左氧氟沙星滴眼液（石家庄格瑞）

0.488%（5 mL：24.4 mg）（按 C₁₈H₂₀FN₃O₄计）

左氧氟沙星是喹诺酮类抗菌药氧氟沙星的左旋体，氧氟沙星的抗菌活性主要来源于左旋体。左氧氟沙星和其它氟喹诺酮类抗菌药的作用机理是通过抑制细菌拓朴异构酶 IV 及 DNA 旋转酶 （均为 II 型拓朴异构酶）的活性，阻碍细菌 DNA 的复制、转录、修复和重组而达到抗菌作用。

左氧氟沙星在体外对革兰阳性和革兰阴性菌具有广谱抗菌活性，且在等于或略高于抑菌浓度时常具有杀菌作用。

由于化学结构及作用方式与β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素不同，包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药物可能对β-内酰胺类及氨基糖苷类抗生素耐药菌具有抗菌活性。另外，β-内酰胺类及氨基糖苷类抗生素可能对左氧氟沙星耐药菌具有抗菌活性。在体外试验中，由自发突变引起的左氧氟沙星耐药的发生率很低（范围：10^-9至 10^-10）。

在体外试验及临床感染中，左氧氟沙星对以下微生物的大多数菌株均显示出抗菌活性（参见【适应症】部分）。

需氧革兰阳性菌：

棒状杆菌属*

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

肺炎链球菌

草绿色链球菌*

需氧革兰阴性菌：

铜绿假单胞菌

粘质沙雷菌

* 在不到 10 种感染中研究了对这种微生物的有效性。

已获得了以下体外数据，但其在眼科感染中的临床意义尚不清楚。左氧氟沙星治疗由这些细菌所致的眼科感染的安全性和有效性尚未在充分的、有良好对照的临床试验中确定。

当使用全身感染折点评估时，这些细菌被认为是敏感的。但体外全身感染折点和眼科疗效之间的相关性尚未确定。以下细菌清单仅用于指导角膜溃疡可能疗法的评估。左氧氟沙星对下列眼部病原体的大多数（ ≥ 90%）菌株的体外最小抑制浓度（MIC）为 2μg/mL 或更低（全身感染敏感折点）：

需氧革兰阳性菌：

粪肠球菌 （许多菌株仅为中度敏感）

腐生葡萄球菌

无乳链球菌

化脓性链球菌

链球菌（C/F 组）

链球菌（G 组）

需氧革兰阴性菌：

鲍氏不动杆菌

鲁氏不动杆菌

柯氏柠檬酸杆菌

弗氏柠檬酸杆菌属

产气肠杆菌

阴沟肠杆菌

大肠埃希菌

流感嗜血杆菌

副流感嗜血杆菌

产酸克雷伯菌

肺炎克雷伯菌

嗜肺军团菌

粘膜炎莫拉菌

摩氏摩根菌

淋病奈瑟球菌

成团泛菌

奇异变形杆菌

普通变形杆菌

雷氏普罗威登斯菌

斯氏普罗威登斯菌

荧光假单胞菌

1. 血中浓度

将本品以 1 次 2 滴、一天 4 次给健康成人连续滴眼 2 周，最终滴眼 1 小时后的血中浓度为定量界限（0.01 μg/mL） 以下。

2. 动物的眼组织内的分布（有色家兔、有色大鼠、犬）

用¹⁴C 标记的左氧氟沙星滴眼液以 1 次 50μL 给有色家兔滴眼时，15 分钟后在球结膜和睑结膜的最高浓度（C_max）分别为 1433.8 ng eq/g 和 1058.8 ng eq/g，30 分钟后在角膜和房水的最高浓度（C_max）分别为 6839.5 ng eq/g 和 842.8 ng eq/g。之后随着时间的推移而减少；2 小时后在含黑色素组织的虹膜、睫状体和视网膜色素上皮、脉络膜的最高浓度（C_max）分别为 11514.4 ng eq/g 和 3269.6ngeq/g，之后缓慢消失。

此外，对有色大鼠也显示出了同样的状况。在以 1 次 1μL、一天 3 次连续滴眼 1 周后，最终滴眼 1 小时后在角膜、房水和玻璃体等眼组织中的放射源浓度分别为 2270.8ngeq/g、267.1ngeq/g、372.0ngeq/g。之后随着时间的推移而减少；最终滴眼 1 小时后在虹膜、睫状体和视网膜色素上皮、脉络膜分别为 185047.6ngeq/g、36549.6ngeq/g，之后缓慢消失。

用 0.3% 左氧氟沙星滴眼液对比格犬以 1 次 1 滴、一天 4 次连续滴眼 2 周后，最终滴眼 24 小时后的眼组织内浓度为：虹膜、睫状体为 39.4ug/g，脉络膜、视网膜色素上皮为 12.3 μg/g，眼组织中的含黑色素组织显示出了较高的分布。而向去除色素上皮的视网膜之分布却很少。

遗传毒性

左氧氟沙星 Ames 试验、CHO/HGPRT 正向突变试验、小鼠微核试验、小鼠显性致死试验、大鼠程序外 DNA 合成试验（UDS）、小鼠体内姊妹染色体交换试验结果均为阴性。体外染色体畸变试验（CHL 细胞系）、体外姊妹染色体交换试验（CHL/IU 细胞系）结果均为阳性。

生殖毒性

大鼠经口给药剂量达 360 mg/kg/天（系统暴露量约为人眼科最大推荐剂量时的 2600 倍）时，左氧氟沙星对雌、雄动物的生育力和生殖功能均未见损害。大鼠经口给药剂量达 810 mg/kg/天时，左氧氟沙星可致胎仔体重降低和胎仔死亡率增加。兔经口给药达 50 mg/kg/天（系统暴露量约为人眼科最大推荐剂量时的 250 倍）或静脉给药达 25 mg/kg/天（系统暴露量约为人眼科最大推荐剂量时的 120 倍）时，未见致畸作用。

致癌性

大鼠连续 2 年掺食法给予左氧氟沙星，最高剂量达 100 mg/kg/天（以 C_max计，为临床最大暴露量的 245 倍），未见潜在致癌性或致肿瘤作用。