欧思美（雷奈酸锶干混悬剂）

体外研究发现，雷奈酸锶在骨组织培养中增加骨生成，在骨细胞培养中提高成骨细胞前体的复制和胶原的合成；通过减少破骨细胞的分化和吸收活性来减少骨重吸收。从而恢复骨转化的平衡，有利于新骨生成。

在大鼠模型中，雷奈酸锶增加了骨小粱的质量、数量和厚度；从而改善了骨强度。

在治疗过的动物或人体的骨组织中，锶主要吸附在晶体表面，在新形成骨的碳石灰晶体中替代少许的钙。雷奈酸锶不改变骨晶体的特征。在 III 期临床研究中，雷奈酸锶每日 2 克服用长达 60 个月后获得的髂嵴骨活检资料未观察到雷奈酸锶对骨质量和矿化产生有害作用。

锶在骨组织的分布以及其（与钙相比）使 X-线吸收增加的联合作用导致双能 X 射线吸收骨密度仪（DXA）测定的骨矿物密度（BMD）放大。现有资料提示，使用本品 2 克/天治疗 3 年后，大约 50% 的 BMD 测量变化是由这些因素引起的。因此在使用本品治疗中解释 BMD 的改变时要考虑到这些因素。根据研究结果，在 III 期临床研究中，在已证明本品治疗的抗骨折疗效的情况下，与治疗前相比本品治疗后所测定的腰椎平均 BMD 每年增加了 4%，股骨颈增加了 2%；治疗 3 年后分别增加了 13%-15% 和 5%-6%，

在 III 期临床研究中，与安慰剂相比，从治疗后 3 个月开始至治疗后 3 年，骨形成的生化指标（骨一特异性碱性磷酸酶和 I 型前胶原 C 端肽）升高，而骨吸收的生化指标（血清 I 型胶原交联 C 末端肽（CTX）或尿交联 N 末端肽（NTX））降低。

作为雷奈酸锶的继发性药理作用，发现钙和甲状旁腺激素（PTH）的血浆浓度轻度降低，血磷和总碱性磷酸酶的活性升高，但未观察到任何临床后果。

雷奈酸锶是由两个稳定的锶原子和一个雷奈酸分子组成，有机组成部分使得在分子重量、药代动力学和药品耐受性方面达到最佳折衷。锶和雷奈酸的药代动力学已在健康年轻男性和健康绝经后妇女中进行了测定，而且住绝经后骨质疏松症妇女包括老年妇女在长期治疗过程中进行了测定。

由于雷奈酸的高极性，其吸收、分布和血浆蛋白结合率较低。在动物和人体，无雷奈酸的累积，也未发现其代谢的证据。吸收的雷奈酸经肾脏快速地以原形排出。

口服 2 克雷奈酸锶后，锶的绝对生物利用度大约是 25%（范围在 19-27%）。在单一剂量口服后 3-5 小时达到最大血浆浓度。在治疗 2 周后达到稳态。与进餐后 3 小时服用雷奈酸锶相比，与钙或食物同时服用雷余酸锶降低锶的生物利用度大约 60-70%。由于锶吸收相对较慢，在服用锶之前和之后应当避免食物和钙。口服维生素 D 补充剂对锶的吸收并无影响。

锶的分布容积大约是 1 升/公斤。锶与人体血浆蛋白的结合较低（25%），而与骨组织有较高的亲和力。雷奈酸锶 2 克/日治疗长达 60 个月的病人，测定髂前上嵴骨活检骨组织中的锶浓度，结果显示在治疗大约 3 年后骨中锶浓度可能达到平台期。尚无资料证明停止治疗后锶从骨组织清除的动力学。

作为二价的阳离子，锶不被代谢。雷奈酸锶不抑制细胞色素 P450 酶。

锶的清除与时间和剂量无关，其有效半衰期大约是 60 小时，通过肾脏和胃肠道清除，血浆清除率大约是 12 小时（CV22%），肾脏清除率大约是 7 ml/min（CV28%）。

人群药代动力学资料显示，在目标人群中年龄与锶的表现清除率并无关系。

轻度一中度肾功能损害的病人（肌酐清除率 30-70 ml/min），随着肌酐清除率下降，锶的清除率随之下降（肌酐清除率范围在 30-70 ml/min 时，约下降 30%），从而导致血浆锶浓度的升高。在 III 期临床研究中，入选时 85% 的病人肌酐清除率介于 30-70 ml/min 之间.6% 病人低于 30 ml/min，而且平均肌酐清除率大约是 50 ml/min。因此轻度一中度肾功能损害的病人不需要调整剂量。

没有重度肾功能损害的病人在药代动力学方面的资料（肌酐清除率低于 30 ml/min）。

没有肝功能损害的病人在药代动力学方面的资料。由于锶的药代动力学特点，预计没有影响。

临床前安全性药理学、遗传毒性、致癌潜力研究未发现本品对人体有特殊危险。

啮齿类动物长期服用大剂量的雷奈酸锶导致骨和牙齿的异常，主要包括自发性骨折和矿化延迟。这些作用发生时，动物骨中锶的水平比临床患者长期服药时高出 2-3 倍，且治疗停止后可逆转。

在大鼠和家兔的发育毒理学研究中，雷奈酸锶导致子代动物骨和牙齿的异常（如弯曲的长骨和波浪形的肋骨）。在大鼠中，停药 8 周后这些作用得到逆转。