耐信（艾司奥美拉唑镁肠溶片）

Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2007年3月22日|修改日期：2022年11月16日

成份

本品活性成份及其化学名称、化学结构式、分子式、分子量为：

活性成份： 艾司奥美拉唑镁

化学名称为：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1 H-苯并咪唑镁三水合物

化学结构式为：

分子式：C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂•3 H₂O

分子量：767.17

规格

按 C₁₇H₁₉N₃O₃S 计 20 mg；40 mg

适应症

胃食管反流病（GER...登录

用法用量

药片应和液体一起整片...登录

禁忌

已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。

有报道使用艾司奥美拉唑镁后会发生超敏反应，如：速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性间质性肾炎和荨麻疹。

艾司奥美拉唑不可与奈非那韦合用（见【药物相互作用】）。

关于与艾司奥美拉唑镁联合使用的抗菌药（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌部分。

注意事项

警告与注意事项 1....登录

药理作用

药效学特性：艾司奥美拉唑是奥美拉唑的 S-异构体，为胃粘膜壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，可减少胃酸分泌。奥美拉唑的 R-异构体和 S-异构体具有相似的药效学特性。

作用部位和机理：艾司奥美拉唑为一弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的 H ⁺ /K ⁺ -ATP 酶（质子泵），对基础胃酸分泌和受刺激后胃酸分泌均产生抑制。

对胃酸分泌的影响：口服艾司奥美拉唑 20 mg 和 40 mg 后，在一小时内起效。重复给予 20 mg，每天一次连续 5 天，在第 5 天服药后 6-7 小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低 90%。

症状性 GERD 患者每天口服艾司奥美拉唑 20 mg 和 40 mg，5 天后 24 小时胃内 pH>4 的时间平均值分别为 13 小时和 17 小时。维持胃内 pH>4 的时间至少 8 小时、12 小时和 16 小时的患者比例在服用艾司奥美拉唑 20 mg 时分别为 76%、54% 和 24%；服用 40 mg 时分别为 97%、92% 和 56%。

用 AUC（血药浓度-时间曲线下面积）作为另一个参数，也可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的关系。

抑制胃酸的治疗效果：反流性食管炎患者服用艾司奥美拉唑 40 mg，4 周的愈合率约为 78%，8 周后为 93%。

艾司奥美拉唑 20 mg 一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为 90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。

抑制胃酸相关的其他效应：使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。因胃酸减少，CgA 也增加，增加的 CgA 水平可能会干扰神经内分泌瘤的研究。参考文献报告在进行 CgA 测量前，必须要停止质子泵抑制剂治疗至少 14 天。在初始 CgA 水平居高不下时应考虑复查该指标。

在一些长期使用艾司奥美拉唑治疗的患者中，观察到肠嗜铬样（ECL）细胞的增多可能与血清胃泌素水平的增加相关。

在长期使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多。这些反应是显著地抑制泌酸后的生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性的。

包括质子泵抑制剂在内的降低胃酸的任何方法，通常会引起消化道正常菌群在胃内细菌数的增加。质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染。住院患者还可能出现艰难梭菌感染。

在以雷尼替丁作为活性对照药物的两项研究中，对于使用 NSAID（包括 COX-2 选择性 NSAID）治疗的患者，耐信显示对治愈胃溃疡的效果更佳。

在安慰剂作为对照药的两个研究中，对于使用 NSAIDs 包括 COX-2 选择性 NSAIDs 的患者（60 岁以上和/或有溃疡史），本品治疗组使患者胃溃疡的发生率明显减少。

药代动力学

吸收与分布

艾司奥美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。艾司奥美拉唑吸收迅速，口服后约 1-2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40 mg 给药后的绝对生物利用度为 64％，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为 89%。20 mg 剂量的相应值分别为 50％和 68％。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。艾司奥美拉唑的血浆蛋白结合率为 97%。

进食会延缓和降低艾司奥美拉唑的吸收，但对艾司奥美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。

代谢与排泄

艾司奥美拉唑完全经细胞色素 P450 酶系统（CYP）代谢。艾司奥美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奥美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体 CYP3A4 代谢生成艾司奥美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。

以下的参数主要反映 CYP2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。

总血浆清除率在单次用药后约为 17L/h，多次用药后约为 9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3 小时。已对每日二次给予艾司奥美拉唑 40 mg 的药代动力学进行了研究。重复给药后，艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量 AUC 关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是艾司奥美拉唑和（或）其代谢物艾司奥美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次给药时，艾司奥美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。

艾司奥美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80% 的艾司奥美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到 1%。

特殊患者人群

西方人群中大约 2.9±1.5% 的个体缺乏有活性的 CYP2C19 酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13-23％。这部分个体的艾司奥美拉唑代谢可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奥美拉唑 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性 CYP2C19 的个体（快代谢者）高出近 100%，平均血浆峰浓度增加约 60%。

艾司奥美拉唑在老年人（71-80 岁）中的代谢没有显著性的变化。

单剂给予艾司奥美拉唑 40 mg 后，女性的血药浓度-时间曲线下面积的平均值要超过男性约 30％。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与艾司奥美拉唑的剂量无关联。

在有轻、中度肝功能损害的患者中，艾司奥美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药一次时艾司奥美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。

在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负艾司奥美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其艾司奥美拉唑的代谢不会发生变化。

毒理研究

基于常规的多次用药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示艾司奥美拉唑对人类有特殊的危害。用奥美拉唑在大鼠中的致癌研究发现了胃的肠嗜铬样（ECL）细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。

化学成份

化学名称为：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1 H－苯并咪唑镁三水合物

化学结构式为：

分子式：C₃₄H₃₆MgN₆O₆S₂•3 H₂O

分子量：767.17

上市许可持有人

AstraZeneca UK Limited

生产企业

AstraZeneca AB