泽马可（马来酸替加色罗片）

1. 已知对该药活性成分或任何赋形剂过敏者。

2. 肾功能严重损害者禁用。

3. 中度或严重的肝功能损害者禁用。

4. 患有肠梗阻、症状性胆囊疾病，可疑 oddi 括约肌功能紊乱或有肠粘连病史者禁用。

马来酸替加色罗是氨基胍吲哚类选择性 5-HT4 受体部分激动剂，通过激动胃肠道 5-HT4 受体刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌，并降低内脏的敏感性。马来酸替加色罗与人体 5-HT4 受体有高亲和力，但与 5-HT3 受体或多巴胺受体没有明显亲和力。马来酸替加色罗作为神经元 5-HT4 受体的部分激动剂，激发神经递质如降钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。

马来酸替加色罗口服后迅速吸收；血浆浓度大约在 1 小时后达高峰。空腹状态下其绝对生物利用度大约为 10%。食物可使马来酸替加色罗的生物利用度降低 40-65%，Cmax 降低约 20-40%，达峰时间延迟 1-2 小时。

大约 98% 的马来酸替加色罗与血浆蛋白结合，主要与α1-酸性糖蛋白结合。静脉给药后广泛分布于组织中，稳态分布容积为 368±223L。

马来酸替加色罗有两种主要代谢途径。一种发生在进入体循环前，在胃酸催化下被水解，进而被氧化并共价结合，产生其主要代谢产物 5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸。该主要代谢产物与 5-HT4 受体几乎无亲和性。当人胃液呈中性时，不会影响该药的全身作用。另一代谢途径是直接葡糖苷酸化，产生三种同分异构的 N-葡糖苷酸。

马来酸替加色罗的血浆清除率为 77±15L/小时。口服后大约 2/3 以原形经大便排出，另外 1/3 以其主要代谢物的形式通过尿液排出。

在每天服用马来酸替加色罗 2-12 mg，2 次/天，持续 5 天的情况下，马来酸替加色罗的药代动力学情况与剂量成正相关，并不在血浆中蓄积。

在肠易激综合征（IBS）患者中使用马来酸替加色罗，其药代动力学情况与正常人类似，而且没有性别差异。

特殊人群

肝功能不全者：

轻到中度肝功能不全（肝硬化）患者的平均 AUC 和 Cmax 分别较健康人高 43% 和 18%。对于轻度肝损害的患者，无需调整剂量。然而，对于该患者人群，应慎用替加色罗。尽管轻到中度的肝损害不显著改变替加色罗的药代动力学，然而肝功能损害加重（指征为血清白蛋白降低，二羟基/三羟基胆汁酸升高）可以导致替加色罗的血药浓度增高。

在中度至重度肝损害的患者中，尚未获得足够的替加色罗研究资料, 所以不建议用于这些患者。

肾功能不全者：

重复给药毒性：比格犬每天经口给予马来酸替加色罗 5、15 或 60 mg/kg（17 周时剂量增至 70 mg/kg），连续 52 周，结果高剂量组出现体重减轻，舒张压呈降低趋势，心率稍减慢伴 Q-T 间期轻度延长；无明显毒性剂量为 15 mg/kg。

遗传毒性：本品 Ames 实验、中国仓鼠 V79 细胞体外染色体畸变实验、中国仓鼠 V79 细胞 HGPRT 基因突变实验、大鼠肝细胞 DNA 修复实验和 CD-1 小鼠骨髓微核实验结果均为阴性。