尼膜同（尼莫地平片）

30 mg

基于常规单剂量和多剂量的毒性、遗传毒性、致癌性以及男性、女性生殖力的临床前资料显示，尼莫地平对人类无特殊危害。孕鼠每日给药 ≥ 30 mg/kg，发现胎鼠生长受抑制及体重降低现象。每日剂量达 100 mg/kg 时出现死胎。

未观察到致畸性。每日剂量 10 mg/kg，兔未发生死胎和致畸性。初生大鼠每日给药 10 mg/kg，初生大鼠发生死亡和生长延迟。尚无后续研究进一步证实上述结果。

尼莫地平为钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩。尼莫地平因具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。

尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它类型症状也有良好的作用。

对急性脑血流障碍患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑血管和改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

口服给药几乎完全吸收，服药 10-15 分钟后能在血浆中检测到原形及首过效应代谢产物。多次给药（每次 30 mg，每天三次），老年个体服药 0.6-1.6 小时后血药浓度达峰值：C_max为 7.3-43.2 ng/mL。单剂量 30 mg 和 60 mg 给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为 16±8 ng/mL 和 31±12 ng/mL。在最高剂量 90 mg 以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。

注射给药的分布容积（Vss，二室模型）为 0.9-1.6I/kg 体重。总清除率（全身）为 0.6-1.9I/h/kg。

尼莫地平与血浆蛋白结合率为 97-99%。动物实验表明能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。但未经试验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。

口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的 0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。

尼莫地平通过细胞色素 P450 3A4 系统代谢消除，主要通过双氢吡啶环脱氢和去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2-和 6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为进一步的代谢步骤。血浆中的 3 个主要的代谢产物呈现无或不重要的残留治疗作用。

尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中代谢产物 50% 从肾脏排泄，30% 从胆汁排泄。

消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为 1.1-1.7 小时，5-10 小时的终末半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。

由于首过效应，尼莫地平片的绝对生物利用度为 5-15%。

Ames 试验、微核和显性致死试验均为阴性。

雄性大鼠连续 10 周、雌性大鼠从交配前 3 周至怀孕第 7 日，每日服用尼莫地平 30 mg/kg 均未见对生殖的影响，该剂量为 50 kg 体重患者每 4 小时服用尼莫地平 60 mg 的 4 倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用。对家兔进行的两个同样的实验，其中 1 个实验观察到怀孕 6-18 日家兔每日灌胃给予 1 和 10 mg/kg 尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率明显增加，但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性，怀孕 6-15 日 Long Events 大鼠每日灌胃 100 mg/kg 可出现吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个实验研究可见从怀孕 16 日至处死（怀孕 20 日或产后 21 日）每日灌胃给予 30 mg/kg 尼莫地平，骨骼异常、短尾和死产高，但未见畸形。

大鼠每日给予尼莫地平 1800 ppm（相当于每日 91-121 mg/kg 尼莫地平）可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在 Wistar 大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91 周小鼠研究中未见致癌作用发生，但 1800 ppm 长期组（相当于每日 546 到 774 mg/kg）寿命缩短。

犬每日口服尼莫地平，观察一年，剂量每日 2.5 mg/kg 时具有较好耐受性，6.25 mg/kg 时，出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日 90 mg/kg，观察 2 年，具有较好耐受性。