金开克（盐酸氟西汀肠溶片）

对氟西汀或本品辅料成份过敏患者禁用。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：有报告在接受选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂，以及近期终止 SSRI 治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。应在停用 MAOI 治疗 2 周后，方可开始氟西汀治疗。

有些病例可表现出类似 5-羟色胺综合征（类似神经阻滞剂恶性综合症并可能被做出如此诊断）的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用 MAOI 的患者出现的反应包括：高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化，包括极度的激越，可能发展为谵妄和昏迷。

因此，氟西汀不宜与 MAOI 合并使用。同样，至少应在停用本药 5 周后，方可开始使用 MAOI。如果氟西汀长期使用和/或服用剂量较高时，可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。 不推荐合用。可逆性 MAOI（例如马氯贝胺）停用数日后，可开始使用氟西汀。

氟西汀具有抗抑郁作用，推测与其抑制中枢神经元 5-HT 再摄取有关。动物试验结果显示，氟西汀抑制 5-HT 再摄取的作用强于去甲肾上腺素。在临床相关剂量下，氟西汀可抑制人血小板对 5-HT 的再摄取。

吸收：氟西汀口服后从胃肠道吸收良好。进食不影响其生物利用度。盐酸氟西汀肠溶片的吸收较普通片延长约 2 小时。

分布：氟西汀与血浆蛋白大量结合（约 95%），分布广泛（表观分布容积 20~40 l/kg）。服药数周后达到稳态血浆浓度。连续服药后的稳态血浆浓度同服药 4~5 周时相似。

代谢：氟西汀符合有肝脏首过效应的非线性药代动力学方程。服药后 6~8 小时达到血浆峰浓度。氟西汀主要经多态的 CYP2D6 酶代谢。氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。

清除：不论氟西汀还是其代谢产物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期给药为 1～3 天，长期给药为 4～6 天；去甲氟西汀短期、长期给药均为 4～16 天。本品主要（大约 60%）经肾脏排泄。氟西汀可分泌至母乳。

与一日一次普通制剂相比，一周一次服用氟西汀肠溶制剂所产生的氟西汀和去甲氟西汀血药峰浓度和谷浓度间的波动增加，但血浆药物浓度不一定能预测临床反应。每周一次服用氟西汀肠溶制剂的药峰浓度在每日 20 mg 一次服用普通制剂产生的平均浓度范围内。周服肠溶制剂产生的平均血药谷浓度比日服一次 20 mg 普通制剂产生的维持血药浓度低 76%(氟西汀的量)和 47%(去甲氟西汀的量)。日服一次剂量和周服一次剂量所产生的平均稳态浓度均与总给药剂量成比例关系，周服一次用法产生的平均稳态浓度比日服一次用法产生的平均稳态浓度低约 50%。

服用 20 mg 氟西汀片后的次日使用周服肠溶制剂后的最大血药浓度较连续服用 20 mg 的最大峰浓度高约 1.7 倍，平均稳态浓度也有所增加。如连续每日一次服用 20 mg 后停药一周，再服用肠溶制剂，则两者的 Cmax 相似。

老年人：健康老人和年轻受试者比较，药代动力学参数没有改变。

肝功能不全者：肝功能不全（酒精性肝硬化）者中氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增加到 7 天和 12 天。需考虑减少药物剂量或降低用药频率。

遗传毒性：氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的 Ames 试验、大鼠肝细胞 DNA 修复试验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色体交换试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠在氟西汀剂量为 7.5、12.5 mg/kg/天（按 mg/m²推算，分别相当于人最大推荐剂量 80 mg[MRHD]的 0.9 倍和 1.5 倍）时未见对生育力的不良影响。

在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和家兔剂量分别达 12.5 和 15 mg/kg/天（按 mg/m²推算，分别相当于 MRHD 的 1.5 倍和 3.6 倍）时，未见致畸性。

在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期间给予 12 mg/kg/天（按 mg/m²推算，相当于 MRHD 的 1.5 倍）或妊娠期间与哺乳期间给予 7.5 mg/kg/天（按 mg/m²推算，相当于 MRHD 的 0.9 倍）时，可见死胎数增加，出生后前 7 天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期间给于 12 mg/kg/天时，存活幼仔未见神经发育毒性。幼仔死亡的无影响剂量为 5 mg/kg/天（按 mg/m2 推算，相当于 MRHD 的 0.6 倍）。