氨氯地平阿托伐他汀钙片（天依宁）

每片含苯磺酸氨氯地平 5 mg（按氨氯地平计）与阿托伐他汀钙（按阿托伐他汀计）10 mg。

本品在儿童的安全性和有效性尚未确定。

国外研究提示，氨氯地平（每天 2.5 至 5 mg）可有效降低 6 至 17 岁儿童的血压。氨氯地平在不足 6 岁的患者中对血压的作用尚不清楚。

杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）

已在符合以下条件的 10 岁-17 岁的 HeFH 患者中确立当给予充分的饮食治疗试验后，阿托伐他汀作为膳食辅助降低总胆固醇、LDL-C 和 apoB 水平的安全性和有效性：

   • LDL-C ≥ 190 mg/dL，或

   • LDL-C ≥ 160 mg/dL 且

   o 存在阳性的家族性高胆固醇血症家族史或者一级或二级亲属中存在早发性心血管疾病（Cardiovascular disease， CVD），或

   o 存在两个或以上其他心血管疾病的危险因素。

支持阿托伐他汀用于此适应症的证据（见【用法用量】、【不良反应】、【药代动力学】）：

• 在 187 名男孩和初潮后女孩（10 岁至 17 岁）中进行的一项为期 6 个月的安慰剂对照临床试验。接受阿托伐他汀 10 mg 或 20 mg/日治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者出现的不良反应情况基本相似。在此条件有限的对照研究中，阿托伐他汀对男孩的成长和性成熟或对女孩的月经周期无明显影响。

• 一项纳入 163 名杂合子型家族性高胆固醇血症儿童患者（10 岁至 15 岁）的为期三年的开放性非对照试验，患者逐渐增加剂量以达到 LDL-C<130 mg/dL 的目标。尽管非对照研究设计具有局限性，但本品在降低 LDL-C 方面的安全性和疗效与在成人患者中观察到的结果基本一致。

如果适合于初潮后女孩患者，应向其提供避孕建议（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

阿托伐他汀剂量在 20 mg 以上的安全性和有效性尚未在儿童对照研究中进行，阿托伐他汀用于儿童时期治疗以减少成人时期的患病率和死亡率的长期有效性尚未被证实。

尚未证实阿托伐他汀在 10 岁以下杂合子型家族性高胆固醇血症儿童患者中的安全性和疗效。

纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）

在对包括 8 名儿童在内的纯合子型家族性高胆固醇血症患者进行的非对照研究中，评价了每天服用阿托伐他汀 80 mg 持续 1 年的临床疗效。

本品的安全性在一项入选了 1092 例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似（请参见下面相应的不良事件表）。

在对照临床试验中，接受氨氯地平和阿托伐他汀的患者中仅 5.1% 的患者由于临床不良事件或实验室检查异常需要停药，接受安慰剂的患者中这一比例为 4.0%。

下表按国际医学用语词典（MedDRA）系统器官分类和频率单独列出氨氯地平和阿托伐他汀的不良反应。

十分常见： ≥ 1/10，常见： ≥ 1/100 但 ＜ 1/10，不常见： ≥ 1/1000 但 ＜ 1/100，罕见： ≥ 1/10000 但 ＜ 1/1000，非常罕见：＜1/10000，未知（无法根据现有数据估计）。

氨氯地平的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过 11000 名。总体而言，患者对于使用氨氯地平每日剂量达 10 mg 有较好的耐受性。氨氯地平治疗过程中的不良反应，更多的是轻度或中度的报道。临床对照研究直接将氨氯地平 10 mg（N = 1730）与安慰剂（N = 1250）进行对比。氨氯地平组由于不良反应而被要求停药的仅有 1.5%，对比安慰剂组（约 1%）没有显著性的差别。与安慰剂相比，常被报道的副作用为头晕和水肿。

女性水肿、潮红、心悸和嗜睡的发生率比男性高。

在临床对照研究、开放式研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率<1% 但是>0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：

心血管系统：心律失常（包括室性心动过速以及心房颤动），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，心动过速，血管炎。

中枢及外周神经系统：感觉减退，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。

胃肠系统：厌食，便秘，吞咽困难，腹泻，胃肠胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。

全身：过敏反应，乏力**，背痛，潮热，不适，疼痛，寒战，体重增加，体重下降。

肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛**，肌痛。

精神病学：性功能障碍（男性**和女性），失眠，神经质，抑郁，异常梦境，焦虑，人格解体。

呼吸系统：呼吸困难**，鼻衄。

皮肤及附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒**，皮疹**，红斑疹，斑丘疹。

特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。

泌尿系统：尿频，排尿异常，夜尿。

自主神经系统：口干，多汗。

营养代谢：高血糖，口渴。

造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。

**在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于 1%，但是在所有大剂量的研究中，这些副反应的发生率在 1% 至 2%。

常规实验室检查数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化 。血钾、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、尿酸、尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。

阿托伐他汀安慰剂对照临床试验共纳入 16066 名患者（阿托伐他汀 n = 8755，安慰剂 n = 7311，年龄从 10 岁到 93 岁，39% 为女性；91% 为高加索白人，3% 为黑人，2% 为亚洲人，4% 为其他人种），中位治疗期为 53 周；在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀组和安慰剂组分别有 9.7% 和 9.5% 患者因不良反应停药。导致患者停药且阿托伐他汀组发生率高于安慰剂组最常见的 5 种不良反应分别是：肌痛（0.7%）、腹泻 （0.5%）、恶心（0.4%）、ALT 升高（0.4%）和肝酶升高（0.4%）。

在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀安慰剂对照试验（n = 8755）中最常见（ ≥ 2%）且发生率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎（8.3%），关节痛（6.9%），腹泻（6.8%），四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。

在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：

全身：身体不适、发热；

消化系统：腹部不适、嗳气、胃肠胀气、肝炎、胆汁淤积；

肌肉骨骼系统：骨骼肌痛、肌肉疲劳、颈痛、关节肿胀；

营养和代谢系统：转氨酶升高、肝功能检查异常、血碱性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖；

神经系统：梦魇；

呼吸系统：鼻衄；

皮肤及附属物：荨麻疹；

特殊感觉：视物模糊、耳鸣；

泌尿生殖系统：尿白细胞阳性。

以下不良反应来自氨氯地平和阿托伐他汀批准上市应用后的报告。因为上市后不良反应报告为患者主动报告，并且不确定实际用药人群数量，因此无法计算这些不良反应的确切发生率，同时这些不良反应与药物之间的因果关系也无法确定。

下面原因不明的上市后事件罕有报道：男性乳房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与肝酶增高（很可能由于胆汁淤积或肝炎），对于病情严重者则需要住院治疗。

上市后报告还显示，锥体外系疾病和氨氯地平之间可能相互联系。

氨氯地平曾在以下患者中安全使用：慢性阻塞性肺病，代偿良好的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂异常。

在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀上市后未在上述列出的相关不良反应包括：过敏反应，血管神经性水肿，大疱疹（包括多形性红斑，Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解），横纹肌溶解症，肌炎，疲劳感，肌腱断裂，致死性或非致死性肝功能衰竭，头晕，抑 郁，外周神经病变、胰腺炎及间质性肺病。

罕有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病的报告（见【注意事项】）。

他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品 亦有低血糖反应的报告。

他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

活动性肝脏疾病，可能包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高。

已知对二氢吡啶类药物*和本品活性物质氨氯地平、阿托伐他汀或任一辅料过敏的患者应禁用。

* 氨氯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

孕妇（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

本品也禁用于下列患者：

- 与伊曲康唑、酮康唑和泰利霉素结合使用（见【药物相互作用】）

- 有严重低血压

- 有休克（包括心源性休克）

- 有左心室流出道梗阻（例如主动脉瓣重度狭窄）

- 急性心肌梗死后出现血流动力学不稳的心力衰竭

- 接受过丙型肝炎抗病毒药物格卡瑞韦/哌仑他韦（Glecaprevir/Pibrentasvir）治疗

氨氯地平阿托伐他汀钙片为氨氯地平和阿托伐他汀的复方制剂。氨氯地平是二氢吡啶类钙（离子）拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。

阿托伐他汀是 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。氨氯地平可抑制钙离子跨膜内向进入血管平滑肌和心肌，而阿托伐他汀是 HMG-CoA 还原酶（他汀）的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA 还原酶的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。

氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外试验可观察到氨氯地平存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物试验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。

氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：

劳力型绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。

血管痉挛型心绞痛：氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙、肾上腺素钾、血清素以及血栓素 A2 异构体的变化。在血管痉挛型（Prinzmetal’s 或变异性）心绞痛中，氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。

阿托伐他汀是 HMG-CoA 还原酶的选择性竞争抑制剂。HMG-CoA 还原酶是将 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 转化为甲羟戊酸的限速酶，而甲羟戊酸是甾醇（包括胆固醇）的前体。在动物模型中，阿托伐他汀通过抑制肝脏内 HMG-CoA 还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的 LDL 受体数以增强 LDL 的摄取和分解代谢；阿托伐他汀也降低 LDL 生成和 LDL 颗粒数。

氨氯地平：氨氯地平口服后，在 6-12 h 内达到血药峰浓度，绝对生物利用度约在 64%-90% 之间。

阿托伐他汀：阿托伐他汀口服后吸收迅速； 1-2 小时内血浆浓度达峰（C_max）。吸收程度随阿托伐他汀的剂量成正比例增加。阿托伐他汀（母体药物）的绝对生物利用度约为 14% 而 HMG-CoA 还原酶抑制活性的系统生物利用度约为 30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低（C_max和 AUC 约 30%）。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的（见【用法用量】）。

本品：口服本品后，氨氯地平和阿托伐他汀的血药浓度达峰时间分别为 6-12 h 和 1-2 h，两者的吸收率和程度（生物利用度）与单独给药比较无明显差异（见上）。

食物不影响本品中的氨氯地平的生物利用度。本品中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度受食物影响分别降低约 32% 和 11%。但同单独服用时相似。食物对其中阿托伐他汀成分降低 LDL-C 的作用无影响。

氨氯地平：体内研究显示，在高血压患者中氨氯地平的血浆蛋白结合率约为 93％。连续用药 7-8 天后，氨氯地平可达稳态血浆浓度。

阿托伐他汀：阿托伐他汀的平均分布容积约为 381L。血浆蛋白结合率 ≥ 98%。血液/血浆比约 0.25 提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中（见【禁忌】项下“孕妇与哺乳期妇女”和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

氨氯地平：氨氯地平经由肝脏广泛代谢，大多数（约 90%）转化成无活性代谢产物。

阿托伐他汀：阿托伐他汀广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对 HMG-CoA 还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对 HMG-CoA 还原酶的循环抑制活性约 70% 是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素 P4503A4 在阿托伐他汀代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内阿托伐他汀的血浆浓度增加相一致（见【注意事项】，【药物相互作用】）。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。

氨氯地平：氨氯地平的血浆清除方式为双相性，终末消除半衰期约为 35-50 小时。 氨氯地平通过肝脏被广泛（约 90%）代谢为无活性的代谢产物，其它 10% 以原药形式排出，60％的代谢物经尿液排出。

阿托伐他汀：阿托伐他汀及其代谢产物主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除；但是阿托伐他汀似无明显的肝肠再循环。阿托伐他汀的人体平均血浆消除半衰期约为 14 小时，但因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对 HMG-CoA 还原酶抑制活性的半衰期约 20-30 小时。阿托伐他汀口服给药后，尿回收率不到给药量的 2%。

氨氯地平：老年患者的氨氯地平清除率降低，可使 AUC 增加约 40%-60%，因此可能需要较低的初始剂量。

阿托伐他汀：在健康老年人群（年龄 ≥ 65 岁）中，阿托伐他汀的血药浓度较青年人的高（C_max约为 40%，AUC 约为 30%）。临床数据显示，给予任意剂量的阿托伐他汀，在老年人群中其降低 LDL-C 的程度要明显高于青年人（见【老年用药】）。

氨氯地平：62 例年龄为 6-17 岁的高血压患者，给予 1.25 mg-20 mg 的氨氯地平治疗。按体重计算的清除率和分布容积与成年人相似。

阿托伐他汀：由于体重是阿托伐他汀群体药代动力学模型（在一项 8 周开放性研究中，包括儿童杂合子型家族性高胆固醇血症患者[10 岁至 17 岁，n = 29]使用的数据）中唯一具有显著性的协变量，当按体重进行异速比例调整后，阿托伐他汀在儿童受试者中的表观口服清除率表现与成人受试者相似。

阿托伐他汀：阿托伐他汀的血药浓度存在性别差异（就 C_max而言女性比男性高约 20%，就 AUC 而言，女性较男性低 10%）。然而临床应用中，阿托伐他汀降 LDL-C 作用不存在有临床意义的明显性别差异。

氨氯地平：肾脏损害对氨氯地平的药代动力学无显著影响。因此肾功能损害的患者可接受常规初始剂量。

阿托伐他汀：肾脏疾病对阿托伐他汀的血药浓度和降 LDL-C 作用无影响，因此，肾功能损害的患者无需调整剂量（见【用法用量】和【注意事项】警告项下“骨骼肌”）。

尽管仍未对终末期肾病的患者进行研究，由于氨氯地平和阿托伐他汀与血浆蛋白广泛结合，因此血液透析并不能显著提高氨氯地平或阿托伐他汀的清除率。

有活动性肝脏疾病患者禁用阿托伐他汀。

氨氯地平：老年和肝功能损害的患者，由于氨氯地平的清除率降低，可使 AUC 增加约 40%-60%。

阿托伐他汀：在慢性酒精性肝病的患者中，阿托伐他汀的血药浓度显著增加；在 Childs-PughA 患者中，C_max和 AUC 均增加了 4 倍，而在 Childs-PughB 患者中阿托伐他汀的 C_max和 AUC 分别增加了 16 倍和 11 倍（见【禁忌】）。

有活动性肝脏疾病患者禁用阿托伐他汀。

氨氯地平：中到重度心衰的患者，氨氯地平的 AUC 增加程度与老年和肝功能损害患者的改变相似。

氨氯地平：与西咪替丁、镁和铝的氢氧化物抗酸药、西地那非和葡萄柚汁联合用药不影响氨氯地平暴露量。

CYP3A 抑制剂：在老年高血压患者中日剂量 180 mg 地尔硫卓与 5 mg 本品同服，导致氨氯地平全身性暴露量增加 60%。本品在健康志愿者中与红霉素同服未显著影响氨氯地平全身性暴露量。但是 CYP3A4 强抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）可能较大程度增加氨氯地平血浆浓度（见【药物相互作用】）。

阿托伐他汀：

阿托伐他汀是肝脏转运体（OATP1B1 和 OATP1B3）的底物。阿托伐他汀的代谢产物是 OATP1B1 的底物。阿托伐他汀也是外排转运体 BCRP 的底物，后者可能会限制阿托伐他汀的肠道吸收和胆汁清除率。

表 3 列出了其他药物对阿托伐他汀药代动力学的影响。

氨氯地平：

氨氯地平是 CYP3A 弱抑制剂，并可增加 CYP3A 底物的暴露量。

人血浆的体外实验资料表明氨氯地平对试验药物（地高辛、苯妥英纳、华法林和吲哚美辛）的蛋白结合未产生影响。

合用氨氯地平不影响阿托伐他汀、地高辛、乙醇的暴露量，和华法林的凝血酶原反应时间。

环孢素：一项对肾移植患者（N = 11）的前瞻性研究显示，当与氨氯地平同时治疗时，环孢素的谷值水平平均升高 40%（见【药物相互作用】）。

他克莫司：一项 CYP3A5 表达的中国健康志愿者中的前瞻性研究（N = 9）表明，相比单独使用他克莫司，和氨氯地平合用增加他克莫司暴露量 2.5‒4 倍。在 CYP3A5 非表达者（N = 6）中未观察到这一发现。然而，已报告一位肾移植患者（CYP3A5 非表达者）对肾移植后高血压起始使用氨氯地平，他克莫司血浆暴露增加 3 倍，导致他克莫司剂量减少。不论 CYP3A5 基因型状态，不能排除这些药物相互作用的可能性（见【药物相互作用】）。阿托伐他汀：表 4 列出了阿托伐他汀对其他药物药代动力学的影响

氨氯地平：基因和染色体水平均未见与药物相关的遗传毒性。

阿托伐他汀：Ames 试验、中国仓鼠肺细胞中进行的 HGPRT 促突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

氨氯地平：

大鼠（雄性大鼠交配前 64 天起，雌性大鼠交配前 14 天起）经口给予氨氯地平达 10 mg/kg/天[根据 mg/m² 计算，为人最大推荐剂量（MRHD）10 mg/天的 8 倍]，未见对生育力的明显影响。

妊娠大鼠及妊娠兔在主要器官形成期经口给予马来酸氨氯地平（相当于氨氯地平达 10 mg/kg/天，根据 mg/m²计算，分别约为 MRHD 的 10 倍和 20 倍），未见明显的胚胎-胎仔生长发育毒性。大鼠在交配前、整个交配过程和妊娠期间经口给予马来酸氨氯地平（相当于氨氯地平 10 mg/kg/天）持续 14 天，可见窝数明显减少（大约 50%），子宫内死亡数量增加（约 5 倍）。已证明马来酸氨氯地平在该剂量下延长大鼠的受孕期和分娩持续时间。

阿托伐他汀：

雌性大鼠经口给药剂量达 225 mg/kg（人体暴露量的 56 倍），雄性大鼠经口给药剂量达 175 mg/kg（人体暴露量的 15 倍），均未见对生育力的明显影响。10 只大鼠经口给予阿托伐他汀 100 mg/kg/天（为人 80 mg 剂量时 AUC 的 16 倍），共 3 个月，有 2 只大鼠附睾发育不全和无精；30 和 100 mg/kg/天剂量组大鼠睾丸重量显著下降，100 mg/kg/天剂量组附睾重量下降。雄性大鼠在交配前经口给予阿托伐他汀 100 mg/kg/天，共 11 周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降，畸形精子增加。犬经口给予阿托伐他汀 10、40、120 mg/kg/天，给药 2 年，未见对精液参数或生殖器官组织形态学的明显影响。阿托伐他汀通过大鼠的胎盘在胎鼠肝脏中达到与母体血浆相同的药物水平。妊娠大鼠和妊娠兔在器官形成期经口给予阿托伐他汀分别达 300 mg/kg/天和 100 mg/kg/天。均未见子代畸形发生，根据 mg/m²计算，分别约为 MRHD 的 30 倍和 20 倍。大鼠的母体毒性剂量 300 mg/kg 可见着床后丢失增加以及胎仔体重下降。兔的母体毒性剂量 50 和 100 mg/kg/天可见着床后丢失增加，100 mg/kg/天还可见胎仔体重下降。

在一项研究中，大鼠妊娠第 7 天至哺乳期第 20 天（断奶）经口给予阿托伐他汀钙 20、100、225 mg/kg/天，高剂量组幼仔在出生、出生后第 4 天、断奶和断奶后的存活率降低，且可见母体毒性。中剂量组在出生后第 21 天，高剂量组在出生后第 91 天，幼仔体重下降。幼仔发育延迟（剂量为 100 mg/kg/天可见罗特尔综合症，225 mg/kg/天可见听觉惊跳反射；剂量为 225 mg/kg/天可见耳廓分离和眼裂）。中、高剂量（100、225 mg/kg/天） 根据 AUC 计算，分别相当于 MRHD 的 6 倍和 22 倍。

氨氯地平：大鼠和小鼠掺食法给予氨氯地平 0.5、1.25、2.5 mg/kg/天，连续 2 年，未见致癌作用。小鼠的最大给药剂量按 mg/m²计算相当于 MRHD。大鼠的最大给药剂量按 mg/m²计算，约为 MRHD 的 2 倍。

阿托伐他汀：在大鼠 2 年致癌性研究中，大鼠给予阿托伐他汀 10、30、100 mg/kg/天，在高剂量组雌性大鼠肌肉中发现 2 个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤。高剂量血浆 AUC_（0-24）值约为人口服剂量 80 mg 平均血浆药物暴露量的 16 倍。

在小鼠 2 年致癌性研究中，小鼠给予阿托伐他汀 100、200、400 mg/kg/天，高剂量组雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量组雌性小鼠肝癌显著增加，高剂量血浆 AUC_（0-24）值约为人口服剂量 80 mg 平均血浆药物暴露量的 6 倍。