注射用甲磺酸罗哌卡因（山西普德）

据文献资料：罗哌卡因的 pKa 为 8.1，分布率为 141（25 ℃ n-辛醇/磷酸缓冲液 pH7.4）。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完整的和双相的，其半衰期顺序分别为 14 分钟和 4 小时。

缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，这可以解释为什么硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率为 440 ml/min。游离血浆清除率为 8L/min。肾脏清除率为 lml/min，稳定状态的分布容积为 47L，终末半衰期为 1.8hr。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为 0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率为 6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的（药理学活性）浓度的变化比总血浆浓度的变化要小。

罗哌卡因易于透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合率程度低，从而使胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用充分代谢，静脉注射后总剂量的 86% 通过尿液排出体外，其中仅 1% 与未代谢的药物有关。

主要代谢物是 3-羟基罗哌卡因，其中约 37% 以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排泄出的 4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和 4-羟基去烷基代谢物约为 1-3%。结合的和非结合的 3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和 4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

遗传毒性:体外小鼠淋巴瘤试验显示罗哌卡因具有微弱的致突变作用。但其它遗传毒性试验结果均为阴性,提示体外小鼠淋巴瘤试验的结果可能不会在体内出现。

生殖毒性:一般生殖毒性试验结果显示罗哌卡因对两代在鼠未见对生育力及一般生殖行为的影响。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分别以罗哌卡因 5.3、11、26 mg/kg 和 1.3、4.2、13 mg/kg。大鼠和家兔的最高剂量按 mg/m2 推算,相当于最大推荐人用剂量(硬膜外,770 mg/24 小时)的 1/3,在此最高剂量下未见致畸作用。雌性大地围产期皮下注射给予按体表面积折算约为人用最大剂量的 1/3),未见罗哌卡因具有致畸作用。大鼠在围产期皮下注射给予 5.3、11、26 mg/kg,未见对胎仔后期发育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生长的影响。在另外一项研究中,在剂量为 23 mg/kg 时可见幼仔出生后前 3 天死亡率增加,认为可能是由于母体毒性继发的对幼仔的哺育能力降低造成的。