再安列（非那雄胺分散片）

对本品任何成分过敏者。　　

妊娠和可能怀孕的妇女。

体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用，体外 CHO 细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在 450～550μmol 浓度下，CHO 细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品 5 mg 后血浆峰浓度的 4000～5000 倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺 250 mg/kg/天(按 AUC 计，相当于人临床推荐日用剂量 5 mg 的 228 倍，下述所有毒理研究剂量的计算方法相同)，染色体畸变率没有升高。

非那雄胺 80 mg/kg/天(同上计算，相当于人用剂量的 543 倍)，连续给药 12 周对性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力没有影响。当大鼠持续 24 周以上给予非那雄胺 80 mg/kg/天时，导致其精囊和前列腺的重量也显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠和兔的睾丸及交配行为没有影响；上述毒性效应在停药后 6 周内恢复。

大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100 μg～100 mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量 5 mg 的 1～1000 倍）时出现剂量依赖的尿道下裂，发生率为 3.6～100%，剂量 ≥ 30 μg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的 30%)时，雄性后代出现了前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等，当剂量 3 μg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的 3%)时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第 16～17 天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物(5α-还原酶抑制剂)药理作用的结果，与先天性缺乏 5α-还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺 2 g/kg／天(同上，相当于人日用剂量的 20 倍)，雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雌性后代没有致畸作用。

给予非那雄胺 80 mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳期给予非那雄胺 3 mg/Kg/天（同上，相当于人日用剂量的 30 倍）导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。

SD 雌、雄大鼠分别连续 24 个月给予非那雄胺 320 和 160 mg/kg/天（同上计算，分别相当于临床推荐用剂量的 274 和 111 倍），没有出现致瘤效应。在为期 19 个月的致癌研究中，非那雄胺 250 mg/kg/天（同上，相当于人推荐日用剂量的 228 倍）给药使 CD-1 雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生率明显升高，小鼠给予非那雄胺 25 mg/Kg/天或大鼠剂量超过 40 mg/kg/天时，两种动物睾丸间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清 LH 水平呈正相关。大鼠和犬分别给予本品 20 和 45 mg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的 30 和 350 倍)1 年或 2.5 mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的 2.3 倍)19 个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。