诺其（注射用重组人凝血因子VIIa）

1 mg（50KIU）/支；2 mg（100KIU）/支；5 mg（250KIU）/支

对本品中含有的活性成份或任何其他成份，或小鼠、仓鼠或牛蛋白有过敏反应的患者禁用。

重组人凝血因子 VIIa 含有活化的 rFVII。止血机制包括 FVIIa 与暴露的组织因子的结合。形成的复合物激活 FIX 转化为 FIXa、FX 转化为 FXa，触发凝血酶原向凝血酶的转化，凝血酶激活了损伤部位的血小板、FV 和 VIII，并通过纤维蛋白原转化为纤维蛋白形成止血栓子。药理剂量的本品可不依赖于组织因子，在损伤部位的活化的血小板表面上直接激活 FX。这使得在不依赖于组织因子的情况下，凝血酶原被转化成大量的凝血酶。

采用 FVII 凝结分析，在 35 例健康白种人和日本受试者中进行的一项剂量递增试验中观察了本品的药代动力学特征。受试者按性别和种族进行了分组，分别给予 40µg/kg 体重、80µg/kg 体重、160µg/kg 体重的本品（每组 3 个剂量）和/或安慰剂。药代动力学特征显示与剂量呈比例关系。不同性别和种族之间的药代动力学特征相似。平均稳态分布容积为 130-165 mL/kg，平均清除率为 33.3-37.2 mL/kg•h，平均终末相半衰期为 3.9-6.0 小时。

采用 FVIIa 分析，对非出血状态下的 12 例儿童患者（2-12 岁）和 5 例成年患者进行了药代动力学研究。在儿童中使用 90 和 180µg/kg 体重的研究剂量下存在剂量比例关系，这与之前更低剂量（17.5-70 μg/kg 体重 rFVIIa）的研究结果一致。儿童的平均清除率相对于成人（78：53 mL/kg•h）要高约 50%，然而两组的平均终末相半衰期均为 2.3 小时。相对于成人的 159 mL/kg，儿童的平均稳态分布容积为 196 mL/kg。清除率与年龄有关，因此，年轻患者的清除率增加可能要高于 50%。

从剂量非依赖性参数上看，单剂量给药 15 和 30 μg/kg 体重后的药代动力学显示两种剂量水平之间无任何显著性差异：平台期分布容积（280-290 mL/kg）、半衰期（2.82-3.11 小时）、总的体内清除率（70.8-79.1 mL/kg•h）和平均停留时间（3.75-3.80 小时）。体内平均血浆回收率约为 20%。

尚未考察本品在血小板无力症患者中的药代动力学，但预期与血友病 A 和 B 患者中的相似。

临床前安全性试验中的所有结果均与本品的药理学作用有关。

在猕猴晚期心血管模型中用 rFVIIa 与 rFXIII 联合治疗，它们的潜在协同作用导致在低于各药物使用浓度的剂量下出现过大的药理作用（血栓形成和死亡）。

遗传毒性

本品的体外人淋巴细胞培养试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

本品给药剂量达 3 mg/kg/天，未见对雄性和雌性大鼠交配行为、生育力和窝参数的不良影响。

在大鼠和兔的生殖毒性试验中，本品剂量分别达 6 mg/kg、5 mg/kg 时出现死亡。大鼠在 6 mg/kg 时未见流产，兔在 5 mg/kg 时流产率为 2 窝/25 窝。雌性大鼠在 6 mg/kg 时 25 只中的 23 只成功生产，但是，其中 2 窝在哺乳早期死亡。本品未见致畸作用。

其他毒性

在猴心血管安全药理学试验中评估过量的 rFXIIIA 亚基（585IU/kg，预期人体剂量的 17 倍）与 rFVIIa（1000 μg/kg，预期人体剂量的 11 倍剂量）联合用药，12 只猴中的 1 只在给药后 4 小时死于血栓形成。促凝血的危险因素，包括每只猴 6 根留置导管和麻醉诱导，可能使试验结果复杂化。目前尚不清楚这种死亡率是与一种或两种药品的过量使用有关，还是与它们之间的特定相互作用有关。未进行在推荐的人体剂量下 rFXIII 和本品联合用药的非临床和临床研究。