健豪宁（注射用重组人生长激素）

对活性成分或任何赋形剂过敏者。

本品禁用于有肿瘤活跃证据的患者。颅内肿瘤必须处于非活动状态，在开始生长激素治疗前必须结束抗肿瘤治疗。如果存在肿瘤生长的证据，应停止本品的治疗。

骨骺已闭合的儿童不应使用本品作为促进生长的治疗。

患有严重肥胖或有严重呼吸功能受损的 PWS 患者不应使用本品。（参见【注意事项】）。患有急性危重症，在以下情况下出现并发症的患者如心脏外科手术、腹部手术、多发意外创伤、急性呼吸衰竭或类似疾病，应避免使用本品治疗。

对成年患者进行的 2 项安慰剂对照试验（N = 522）评价了生长激素 5.3 或 8 mg（16 或 24 IU）对患者在加护病房时间的影响，结果表明与接受安慰剂治疗的患者相比，接受生长激素的受试者死亡率明显较高（41.9% 比 19.3%）（关于采用替代治疗的患者，参见【注意事项】）。

垂体前叶激素及其类似物，ATC 代码：H01A C01 生长激素是一种调节代谢的强效激素，对脂质，碳水化合物及蛋白质的代谢均具有重要作用。

在具有内源性生长激素分泌不足的儿童，本品治疗能够刺激线性生长并增加生长速度。无论在成人还是儿童，生长激素均能维持正常的机体构成，这一作用是通过增加氮潴留，刺激骨骼肌生长，促进机体脂肪代谢来实现的。内脏脂肪组织对生长激素的反应尤其敏感。生长激素不仅促进脂肪分解，而且减少甘油三酯摄取及进入体脂储存。生长激素增加血清 IGF-I 和胰岛素样生长因子结合蛋白 3（IGFBP3）的浓度。

生长激素可诱导肝脏低密度脂蛋白（LDL）胆固醇受体，从而影响血清脂谱和脂蛋白水平。总的来说，生长激素缺乏症患者在使用生长激素治疗后会出现血清 LDL 和载脂蛋白 B 水平的下降。同时也可观察到血清总胆固醇水平的下降。

生长激素能够增加胰岛素水平，但空腹血糖水平通常没有变化。垂体功能低下的儿童可能会发生空腹低血糖，而这种情况用生长激素治疗可使其得到改善。

生长激素缺乏症患者常伴有血浆容量和细胞外容量的下降。而在生长激素治疗后两者都能够迅速增加。生长激素诱导钠、钾和磷的潴留。

生长激素可刺激骨转换。生长激素缺乏症并伴有骨量减少的患者，在使用生长激素长期治疗后，会使承重部位骨矿盐含量及骨密度增加。

在使用生长激素长期治疗后，肌肉力量和体力活动能力均得到改善。同时生长激素还增加心输出量，但其作用机制还不明确。外周血管阻力下降可能与此作用机制有关。

无论是健康受试者还是生长激素缺乏症患者，皮下给予本品后的生物利用度均接近 80%。皮下注射 0.035 mg/Kg 体重剂量的生长激素后，药物的血浆峰值浓度约 13~35 ng/毫升，达峰时间为 3~6 小时。

在生长激素缺乏症的成年患者，静脉应用生长激素后，药物的平均终末半衰期约为 0.4 小时。而皮下应用后，半衰期增至 2~3 小时。这种观察到的差异可能是由于皮下注射后注射部位药物吸收较慢所致。

男性和女性在皮下注射生长激素后的绝对生物利用度大体相似。

儿童与老年患者、不同种族患者、以及罹患肾脏、肝脏和心脏功能不全患者的药代动力学资料尚无或不完整。

有关全身毒性，局部耐受性和生殖毒性的研究中，均未观察到具有临床意义的作用。

无论是体内还是体外的遗传毒性研究结果均为阴性，包括基因突变和染色体畸变的研究。一项有关淋巴细胞的体外研究结果显示染色体脆性增加，研究细胞取自生长激素长期治疗的患者，且在加入拟放射性药物博来霉素之后出现。这一现象的临床意义尚不清楚。

但在另一项研究中，同样是取自生长激素长期治疗患者的淋巴细胞，并未显示染色体的异常变化。