盐酸格拉司琼口腔崩解片（南昌弘益）

1 mg。

本品是一种高选择性的 5-HT3 受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5-HT，并激活中枢或迷走神经末梢的 5-HT3 受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的 5-HT3 受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应和过度镇静等不良反应。

健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片剂 1 mg 后，血浆峰浓度值约为 3.63 ng/ml，达峰时间约为 1.18 小时，血浆消除半衰期为 6.23 小时，癌症患者半衰期显著延长，为 9.8-11.6 小时。在体内广泛分布，分布容积约 3.94L/kg，药后 48 小时，大约 12% 的剂量以原形药的形式从尿中排泄，其余部分以代谢物的形式排泄，尿、粪排泄率分别为 48%、38%。盐酸格拉司琼的代谢由肝微粒体酶 P-450 3A 介导，主要代谢途径为 N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄糖醛酸结合。血清蛋白结合率约为 65%。以上数据也适用于胶囊。

遗传毒性：

本品 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞 UDS 试验结果均未表现出致突变作用。但在 HeLa 细胞体外试验中出现 UDS 明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。

生殖毒性：

本品皮下给药剂量达 6 mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的 97 倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为 9 mg/kg/天（54 mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 146 倍）及 3 mg/kg/天（35.4 mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 96 倍）时，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响，但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，孕妇才可在妊娠期间服用本品。

目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其后代的影响。

致癌性：

在两年的致癌试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg（6、30、300 mg/m2/天），其中高剂量组在第 59 周时因毒性反应而将剂量降至 25 mg/kg。结果显示，5 mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和 25 mg/kg/天组雄性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的 81 倍以上和 405 倍）肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而 1 mg/kg 组雄性大鼠和 5 mg/kg 组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的 16 倍和 81 倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中，经口给予本品 100 mg/kg/天（600 mg/m²，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 1622 倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论，因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

南昌弘益药业有限公司

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