悦亭（盐酸安非他酮缓释片）

以下患者禁用：

安非他酮是一种消旋混合物。尚未研究单个对映体的药理活性和药代动力学。安非他酮的药代动力学曲线呈二室模型。终末相平均半衰期为 21 小时（±20%），分布相平均半衰期为 3-4 小时。

吸收：由于安非他酮不能用于人体静脉注射，所以没有研究盐酸安非他酮缓释片的绝对生物利用度。健康志愿者口服盐酸安非他酮缓释片后，3 小时内可达到血药峰浓度。两项药代动力学研究均单次给予 150 mg 药物，结果表明平均血浆峰浓度 Cmax 分别为 91 ng/ml 和 143 ng/ml。每 12 小时给予 150 mg 安非他酮后，达稳态血药浓度时的 Cmax 为 136 ng/ml。

分布：体外试验表明，血药浓度为 200 μg/ml 时的血浆蛋白结合率为 84%。代谢物羟安非他酮的蛋白结合率与安非他酮相似，而另一代谢物苏氨酸氢化安非他酮的蛋白结合率只有安非他酮的一半。17 名受试者单次服用 150 mg 显示安非他酮的分布容积为 1950L（20%CV）。

代谢：安非他酮在人体内被广泛代谢，通过叔丁基羟基化和/或羧基的还原反应而产生三种有活性的代谢产物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。安非他酮侧链氧化形成甘氨酸-间氯过氧苯甲酸共聚物，后者为尿中最主要的代谢物。体外实验显示，细胞色素 P450IIB6 是参与羟安非他酮形成的主要同功酶，而细胞色素 P450IIB6 同功酶并不参与苏氨酸氢化安非他酮的形成。

由于安非他酮可以被广泛代谢，所以可能存在潜在的药物间相互作用，尤其是和同样需要细胞色素 P450IIB6 同功酶代谢的药物。虽然细胞色素 P450IIB6 未参与安非他酮的代谢，但是当同时服用安非他酮和通过细胞色素 P450IIB6 代谢的药物是存在潜在的相互影响（详见药物相互作用）。人单次口服安非他酮后 6 小时代谢物羟安非他酮达到血浆峰浓度，为稳态时原形药物血浆峰浓度的 10 倍，稳态时的 AUC 约为原形药物的 17 倍。其它代谢物苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的达峰时间与羟安非他酮相似，稳态 AUC 分别为安非他酮的 1.5 和 7 倍。

排泄：两项单次口服（150 mg）的药代动力学研究显示，平均清除率分别为 135L/hr（±20%）和 209L/hr（±21%）。长期用药研究为 34 例患者口服药物，每次 150 mg，每日两次，共 14 天，其稳态时的平均清除率为 160L/hr（±23%）。一系列研究结果表明，安非他酮的平均半衰期为 21 小时左右。多剂量研究表明，代谢物羟安非他酮的平均半衰期为 20 小时（±25%），苏氨酸氢化安非他酮的平均半衰期为 37 小时（±35%），赤藓糖氢化安非他酮的平均半衰期为 33 小时（±30%）。安非他酮及其代谢物分别在 5 和 8 天内达到稳态血药浓度。

口服 200 mg 的¹⁴C-安非他酮后，尿液和粪便中分别可检测到 87% 和 10% 的放射活性。以原形排出的药物仅占 0.5%。34 例健康志愿者中进行了一项试验研究，其中 17 例为长期吸烟者，17 例为非吸烟者。结果显示，单次口服 150 mg 药物后，安非他酮及其代谢物的 Cmax、半衰期、Tmax、AUC 及清除率无显著性差异。

遗传毒性：安非他酮 Ames 试验中 5 个菌株中的 2 个出现阳性结果（突变率为对照组的 2-3 倍）。在 3 个体内大叔骨髓细胞遗传学试验中，有 1 个试验出现染色体畸变率增加。

生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达 300 mg/kg，未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达 450 mg/kg 和 1150 mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的 7-11 倍和 7 倍），未见与药物相关的胚仔毒性。

致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量高达 300 和 150 mg/kg（按体表面积计算，分别相当于最大推荐人用剂量的 7 倍和 2 倍），连续 104 周和 96 周，其中剂量为 100-300 mg/kg 时可引起大鼠肝脏结节性增生，该增生是否为肿瘤前病变（precursors of neoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏换个其他器官恶性肿瘤发生率增加。