普力多（盐酸贝那普利胶囊）

已知对贝那普利过敏者。

有血管神经性水肿史者。

1、吸收：

盐酸贝那普利口服后迅速吸收，30 分钟后原形贝那普利血浆浓度达峰值，通过测定尿液中原药与其代谢物的含量，确定其吸收量至少是服药剂量的 37％。盐酸贝那普利胶囊中贝那普利拉的绝对生物利用度为静脉注射贝那普利拉溶液生物利用度的 27%。

进食后服药，延迟贝那普利的吸收，但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。故本品可在餐中或两餐间服用。

在 5-20 mg 剂量范围内，贝那普利及贝那普利拉的 AUC 和血浆浓度值与剂量的大小约成正比。

但在 2-80 mg 较广剂量范围的研究中，却观察到与剂量不太成正比例，可能因贝那普利拉与 ACE 结合达到饱和所致。

2、分布：

贝那普利和贝那普利拉与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率约 95％。

多次给药（5-20 mg，一日一次）后本品药代动力学无变化。贝那普利无蓄积。贝那普利拉有少量蓄积，其稳态 AUC 高于第一次服药后 AUC 的 20％。贝那普利拉蓄积有效半衰期为 10～11 小时，2-3 天后达到稳态。高血压患者中，贝那普利拉的稳态血浆谷浓度与日剂量大小有关。

3、代谢：

前体药贝那普利快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利拉，给药 90 分钟后血浆浓度达峰值，肝脏中的水解酶主要参与了这种转换。

4、消除：

贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4 小时内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。终末消除期（从第 24 小时起）提示贝那普利拉和 ACE 的牢固结合。

贝那普利主要经过代谢消除，贝那普利拉主要经肾和胆汁消除。肾功能正常的病人主要经肾脏消除。贝那普利拉的代谢消除是次要途径。口服盐酸贝那普利后，尿中仅发现不到 1％的原形贝那普利。20％以贝那普利拉形式从尿中排出。另外两种代谢物为贝那普利和贝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物。

5、特殊临床情况的药代动力学：

贝那普利和贝那普利拉的药代动力学很少受年龄和轻、中度肾功能不全（肌酐清除率 30～80 ml/min）及肾病综合征的影响，肝硬化所致肝功能不全者，贝那普利拉的药代动力学和生物利用度均不受影响，以上这些病人均不必调整剂量。

但贝那普利拉的药代动力学受重度肾功能不全（肌酐清除率<30 ml/min）的影响，由于消除缓慢，蓄积较多，需要减量。

即使晚期肾脏病，贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除，此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾（代谢或胆汁）清除可代偿肾清除的不足。透析对贝那普利拉的消除无临床意义。

服用盐酸贝那普利 2 小时以后，常规的血液透析对血浆贝那普利和贝那普利拉浓度无影响，所以透析后无需补充药物。只有小部分贝那普利拉通过透析排出体外。

心衰病人中贝那普利拉的稳态血药浓度常常高于健康人或高血压病人，这表明心衰病人的血浆清除率低。

与下列药物合用时，本品的药代动力学不受影响：氢氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮，地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、萘普生、乙酰水杨酸和西咪替丁。同样，本品也不影响这些药物的药代动力学（西咪替丁的动力学未曾研究）。