麦利平（马来酸氨氯地平片）

马来酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以 24 小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压 105-114 mmHg）的疗效比轻度高血压者(舒张压 90-104 mmHg)高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。

本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5 一羟色胺和血栓索 A2 引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供，治疗自发性心绞痛。8 项临床试验中 5 项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；并降低心绞痛发作频率。并且不显著影响血压和心率。

心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对 dP/dt 或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用甚或与β -阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。

本品不影响窦房结功能和房室传导。

本品口服后吸收完全但缓慢，6-12 小时达到峰浓度。单次口服氨氯地平 5 mg，血药峰值为 3.0 ng/ml；单次口服氨氯地平 10 mg，血药峰值为 5.9 ng/ml。绝对生物利用度为 64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约 95% 以上与血浆蛋白结合，分布容积为 21L/kg。持续用药后 7-8 天达到稳态血药浓度。

本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物(90%)。终末半衰期(t_1/2β)健康者约为 35 小时，高血压病人延长为 50 小时，老年人 65 小时，肝功受损者 60 小时，肾功能不全者不受影响。本品 10% 以原型、60% 以代谢物的形式从尿中排出，20%-25% 从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。

肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。

以每日 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg 的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量 10 mg 为基础计算 mg/m²）。

基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。

雄性大鼠在交配前 64 天、雌性大鼠在交配前 14 天开始给予氨氯地平，每日 10 mg/kg（8 倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平 10 mg/kg（8 倍和 23 倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前 14 天开始，直至整个交配期和妊娠期给予 10 mg/kg 的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约 50%），宫内死亡数量明显增加（约 5 倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。