艾利敏（盐酸非索非那定片）

180 mg 

尚无 12 岁以下儿童的疗效和安全性数据，本规格不适于 12 岁以下儿童患者服用。 

以下列出的不良反应的发生率采用如下定义： 

十分常见（ ≥ 10%）；常见（ ≥ 1%，＜10%）；偶见（ ≥ 0.1%，＜1%）；罕见（ ≥ 0.01%，＜0.1%）；十分罕见（＜0.01%）；未知（依据现有数据而不能确定）。  

在对季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹进行的安慰剂对照临床研究中，与安慰剂相比，报告了以下不良事件，其发生率与安慰剂相当： 

各类神经系统疾病：  

常见：头痛（＞3%），嗜睡（1-3%），头晕（1-3%） 

胃肠系统疾病： 

常见：恶心（1-3%） 

在对季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹进行的所有对照临床研究中，报告了以下不良事件，其发生率低于 1% 且与安慰剂相似：

胃肠系统疾病：  

未知：口干 

全身性疾病及给药部位各种反应： 

偶见：疲乏 

在成人中，在上市后监测期间报告了以下不良事件。发生率未知，无法从现有数据中确定。 

免疫系统疾病：  

已报告过敏反应，包括面部和颈部突然肿胀（血管神经性水肿），胸闷，呼吸困难，潮热和其它全身性速发过敏反应。 

精神病类： 

失眠，神经紧张不安，睡眠障碍或噩梦。

心脏器官疾病：  

心动过速，心悸。 

胃肠系统疾病：  腹泻。 

皮肤及皮下组织类疾病：

皮疹，荨麻疹，瘙痒。 

不良事件的发生，包括嗜睡/疲乏，都不是剂量相关性的，并且在各种年龄、性别和种族亚组之间是相似的。

在盐酸非索非那定治疗组和安慰剂组中，实验室异常发生的频率和强度是相似的。 

对本品所含活性物质或任何辅料有超敏反应者禁用。

盐酸非索非那定是一种选择性 H1 受体拮抗剂，是特非那定的主要活性代谢物，具有抗组胺活性。盐酸非索非那定的两个对映体显示大致均等的抗组胺剂作用。大鼠放射性标记组织分布研究显示，非索非那定不能通过血脑屏障。

吸收：  

口服后，非索非那定会被迅速吸收，T_max 出现在服药后约 1-3 小时。每日一次使用 120 mg 后的 C_max 约为 289 ng/mL，每日一次使用 180 mg 后的 C_max约为 494 ng/mL。成人同时服用 60 mg 胶囊和苹果酱时，对非索非那定的药代动力学无显著影响。180 mg 盐酸非索非那定片剂与高脂餐同食，非索非那定的曲线下面积（AUC）和（C_max）分别降低了 21% 和 20%。 

分布： 

盐酸非索非那定的血浆蛋白结合率为 60%-70%，结合的血浆蛋白主要是白蛋白和 α1-酸性糖蛋白。 

代谢：  

盐酸非索非那定总剂量约 5% 通过肝脏代谢被消除。 

消除： 

由于非索非那定是尿液和粪便中鉴定出的主要物质，表明其代谢非常弱。多次给药后，非索非那定的血药浓度曲线呈双指数下降趋势，终末消除半衰期为 11 至 15 小时。非索非那定的单次和多次给药的药代动力学对于每日两次最多 120 mg 的剂量呈线性。 

老年受试者：在老年的受试者（ ≥ 65 岁），非索非那定的血药峰值浓度水平与较年轻的受试者（＜65 岁）相比高 99%，平均非索非那定消除半衰期与较年轻的受试者相似。 

肾损伤：在有轻微到中度（肌酐清除率 41-80 mL/min）和严重的（肌酐清除率 11-40 mL/min）肾损伤的受试者中，非索非那定的峰值血药浓度水平比健康志愿者分别增加 87% 和 111%，平均消除半衰期比健康志愿者分别延长 59% 和 72%。在透析病人（肌酐清除率 ≤ 10 mL/min）中，非索非那定的峰值血药浓度水平比健康志愿者增加 82%，半衰期比健康志愿者延长 31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐 60 mg 一日一次的剂量作为肾脏功能降低病人的起始剂量（参见用法用量）。 

肝损伤：盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药动学与健康志愿者相似。 

性别影响：在几项试验中，均未观察到盐酸非索非那定的药代动力学存在显著性别差异。

季节性过敏性鼻炎 

成人：在患季节性过敏性鼻炎的 12 至 68 岁受试者（n = 1634）中进行的 3 项 2 周、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照试验中，服用盐酸非索非那定 60 mg 每日 2 次显著性降低症状体征总评分（与安慰剂相比，打喷嚏、流鼻涕、鼻 /上腭/喉咙发痒、眼睛发痒/含水/发红的个体评分总和）。在首次服用 60 mg 剂量后观察到症状评分的降低具有统计学显著性，并且在整个 12 小时间隔内维持效应。这些研究中，服用盐酸非索非那定较高剂量 240 mg 每日 2 次时，症状体征总评分无进一步降低。

在患季节性过敏性鼻炎的 12 至 65 岁受试者（n = 863）中进行的一项 2 周、多中心、随机、双盲临床试验中，服用盐酸非索非那定 180 mg 每日 1 次显著性降低症状体征总评分（与安慰剂相比，打喷嚏、流鼻涕、鼻/上腭/喉咙发痒、眼睛发痒/含水/发红的个体评分总和）。虽然一些亚组中受试者人数很少，但按照性别、年龄和人种定义的受试者亚组中，盐酸非索非那定的效应没有显著性差异。在环境暴露单位中暴露于豚草花粉的季节性过敏性鼻炎患者单次服用盐酸非索非那定 60 mg 后，观察到降低症状体征总评分（排除鼻充血）的起效时间为 60 分钟。在使用 ALLEGRA 60 mg 胶囊进行的 1 项临床试验以及使用 ALLEGRA-D12 小时缓释片进行的 1 项临床试验中，在 1 至 3 小时内观察到起效。

慢性特发性荨麻疹 

在患慢性特发性荨麻疹的 1270 岁受试者（n = 726）中进行的 2 项 4 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，比较了不同剂量的盐酸非索非那定片剂（20 mg、60 mg、120 mg 和更高剂量，每日 2 次）与安慰剂。通过平均瘙痒评分（MPS）、平均风团数（MNW）和平均症状体征总评分（MTSS、MPS 和 MNW 评分的总和）的显著性降低来证明疗效。尽管所有剂量均显著性优于安慰剂，但在整个 4 周治疗期间，盐酸非索非那定剂量 ≥ 60 mg，每日 2 次治疗时，症状减轻更多，并且效应持续。然而，观察到 120 mg 或更高剂量盐酸非索非那定每日 2 次给药相对于 60 mg 每日 2 次给药而言，在减少症状评分方面没有额外获益。在按性别、年龄、体重和人种定义的各受试者亚组中，盐酸非索非那定的效应均无显著性差异。

在患有慢性特发性荨麻疹的 12 岁及以上受试者（n = 259）中进行的一项 4 周、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照的临床试验中，盐酸非索非那定 180 mg 每日 1 次给药显著降低了风团的平均数目（MNW）、平均瘙痒评分（MPS）和平均症状体征总评分（MTSS，MPS 和 MNW 评分的总和）。

在 24 小时给药间隔结束时观察到平均风团数目和平均瘙痒评分的减少相似。盐酸非索非那定 180 mg 与安慰剂相比，引起的症状减轻程度较高。盐酸非索非那定 180 mg 治疗 1 天内证实有改善，并且在整个 4 周治疗期内维持效应。在按性别、年龄和人种定义的各受试者亚组中，盐酸非索非那定的效应均无显著性差异。 

遗传毒性 

盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT 正向基因突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验以及体内小鼠骨髓微核试验，结果均为阴性。

生殖毒性

雄性生育力研究中，大鼠交配前 63 天开始给予特非那定 50、150 和 300 mg/kg/天（以盐酸非索非那定计，暴露量为人用最大推荐剂量[MRHD]的 4 倍），未观察到对雄性大鼠生育力的不良影响。围产期发育毒性研试验中，雄性和雌性大鼠经口给予特非那定 50、150 和 300 mg/kg/天，雄性大鼠从交配前 81 天开始给药持续至交配期，雌性大鼠从交配前 14 天持续至幼仔离乳，经口给药剂量 50 mg/kg/天（以盐酸非索非那定计，暴露量为 MRHD 的 0.5-1 倍），未见胚胎-胎仔毒性， ≥ 150 mg/kg/天（以盐酸非索非那定计，暴露量为 MRHD 的 ≥ 3 倍）观察到剂量依赖性的胚胎着床数量减少和着床后丢失增加，这些不良反应与母体毒性、体重增加减少和食物消耗减少相关。  

小鼠经食物给药生育毒性研究中，雄性小鼠在交配前 28 天持续至整个交配过程给予盐酸非索非那定，雌性小鼠在交配、妊娠至离乳前 14 天给予盐酸非索非那定，经口平均给药剂量达 4438 mg/kg/天（暴露量为 MRHD 的 13 倍），未见对雌雄动物生育力的影响。  在胚胎-胎仔发育毒性研究中，孕鼠在器官发生期间经口给予特非那定 30、 100 和 300 mg/kg/天（以盐酸非索非那定计，暴露量 AUC 为 MRHD 的 4 倍），均未观察到对胚胎发育的不良反应。

在器官发生期，孕兔经口给予特非那定 30、100 和 300 mg/kg/天（以盐酸非索非那定计，暴露量为 MRHD 的 30 倍），未观察到对胚胎-胎仔的不良影响，高剂量组（暴露量为 MRHD 的 30 倍）可见孕兔出现食物消耗减少、母体体重下降及死亡等母体毒性。在一项生育力、围产期毒性试验中，雌性小鼠从交配前持续至离乳前经口给予盐酸非索非那定 925、1889 和 3730 mg/kg/天（最大暴露量为 MRHD 的 15 倍），均未观察到对胚胎-胎仔不良影响。

致癌性 

在小鼠 18 个月和大鼠 24 个月的研究中，经口给予盐酸非索非那定 150 mg/kg （分别为推荐成人 180 mg 和儿童 60 mg 最大口服剂量下暴露量的 3 倍或 5 倍），未观察到致癌性。