作用机制:本品活性成分两性霉素 B 通过与敏感真菌细胞膜上的甾醇成分麦角甾醇结合而起作用。它形成跨膜通道导致细胞通透性改变,一价离子(NA + 、 K + 、 H + 和 Cl-)通过该通道泄漏出细胞,导致细胞死亡。两性霉素 B 虽然对真菌细胞膜的麦角甾醇成分有较高的亲和力,但它也可以与哺乳动物细胞的胆固醇成分结合而产生细胞毒性。本品已经被证明可以穿透敏感真菌的胞外和胞内组分的细胞壁。耐药性:在含有该药物的培养基中连续传代后,从几种真菌和一些接受长期治疗的患者中分离出了对两性霉素 B 敏感性降低的突变体。体外和体内联合用药研究表明,咪唑类药物可能引起对两性霉素 B 的耐药性。但耐药性的临床相关性一直未确定。抗菌谱:本品在体外对以下微生物的活性与两性霉素 B 相当:烟曲霉菌黄曲霉菌白色念珠菌克柔念珠菌黄念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌新型隐球菌敏感性试验:敏感性试验方法、解释标准、相关测试方法和质量控制标准的具体信息请参阅临床和实验室标准协会(CLSI)的相关检验标准与操作规范。
药代动力学
【临床药理】根据两性霉素 B 的总血浆浓度,在有发热性中性粒细胞减少症癌症患者和骨髓移植患者(本品输注剂量 1.0 至 7.5 mg/kg/天输注持续 1 小时,给药持续时间为 3 至 20 天)中,评估了本品的药代动力学特征。本品的药代动力学特征与文献中报告的普通两性霉素 B 药代动力学特征有显著差异,本品给药后两性霉素 B 血浆浓度(Cmax)和暴露量(AUC0-24)高于普通两性霉素 B。本品首次和末次给药后药代动力学参数(平均值±标准偏差)范围为:Cmax:7.3 μg/mL(±3.8)至 83.7 μg/mL(±43.0)T1/2:6.3 h(±2.0)至 10.7 h(±6.4)AUC0-24:27 μg·h/mL(±14)至 555 μg·h/mL(±311)清除率(Cl):11 mL/h/kg(±6)至 51 mL/h/kg(±44)分布容积(Vss):0.10L/kg(±0.07)至 0.44L/kg(±0.27)药代动力学最低值和最高值不一定分别来自最低和最高剂量。本品给药后迅速达到稳态(通常在给药 4 天内)。吸收首次给药后的本品药代动力学呈非线性,因此血清中本品浓度增加比例大于剂量增加比例。认为这种非剂量比例效应是由网状内皮清除饱和所致。重复给药 1 至 7.5 mg/kg/天后血浆中未出现显著的药物蓄积。分布:第 1 天和稳态时的分布容积表明本品呈广泛的组织分布。消除:重复给予本品后,本品的终末消除半衰期(t1/2β)约为 7 小时。尚未研究本品的排泄。两性霉素 B 和本品的代谢途径尚不清楚。由于脂质体的大小,本品不存在肾小球滤过和肾消除,因此避免了两性霉素 B 与远端小管细胞的相互作用并降低了肾毒性的可能性(较使用普通两性霉素 B 时观察到的肾毒性降低)。其他特殊人群:肾功能损害尚未正式研究肾功能损害对本品药代动力学的影响。数据表明,接受血液透析或滤过操作的患者无需调整剂量,但是,在进行此类治疗操作期间应避免应用本品。
临床试验
已在许多临床试验中确定了本品用于治疗以下疾病的有效性:全身性真菌感染、中性粒细胞减少症患者不明原因发热(作为经验治疗)、内脏利什曼病和隐球菌性脑膜炎。这些研究包括:确诊曲霉菌和念珠菌感染患者的随机对照研究(本品相对于普通两性霉素 B)中两种药品的疗效相当。在疑似真菌感染的发热性中性粒细胞减少症成人和儿童患者中的随机、双盲临床试验结果表明,应用本品(3 mg/kg/天剂量)治疗与普通两性霉素 B 治疗的疗效相同。在大量免疫功能正常和免疫功能不全患者人群中已经确证了应用本品治疗内脏利什曼病的疗效。侵袭性丝状真菌感染(IFFI)(包括曲霉菌属)