利力宁（利巴韦林颗粒）

12*0.15 g 袋/盒；

12*0.10 g 袋/盒。

0.1 g

国内人体生物利用度研究资料表明，利巴韦林颗粒口服后吸收迅速，在 60-90 分钟内血药浓度可达到峰值。利巴书林进入体内后，经磷酸化生成具有活性的代谢产物-利巴韦林单磷酸。消除半衰期约为 24 小时。利巴韦林能滞留于红细胞内。主要由肾脏排泄，仅有少量随粪便排出。

据 Physician’s Desk Reference(54 版)介绍，慢性肝炎患者服用利巴韦林单剂量和多剂量的药动性质概括在表 1 中。口服后利巴韦林吸收迅速而完全。然而由于首过效应，绝对生物利用度平均值为 64%(44)。在单次服用 200～1200 mg 剂量范围内，利巴韦林的剂量与 AUCO-t(从 O 时间到最后测试点之间的 AUC)之间存在线性关系。但剂量与 Cmax 之间的关系呈曲线性的，单剂量在 400～600 mg 以上时趋近于渐近线。

多次口服后，可以观察到在血浆中有 6 倍的利巴韦林蓄积(以 AUCl2 h 为基础)。连续口服 600 mg，每日两次，大约四周可以达到稳态，稳态血浆平均浓度为 2200(37%)ng/ml，停药后测量的平均半衰期为 298(30%)小时，这表明本品可能存在从非血浆部分缓慢消除。

食物对利巴韦林吸收的影响.在单剂量药物研究中，当利巴韦林与高脂肪餐(841 千卡热量，53.8 g 脂肪，31.6 g 蛋白质和 57.4 g 糖类)一同食用时，AUCtf 和 Cmax 增加 70%。尚没有足够的数据来证实这些结果的临床相关性。临床药效研究时未进行关于食物消耗方面的说明。(见用法与用量)

抗酸剂对利巴韦林吸收的影响：服用利巴韦林的同时服用一种抗酸剂包含镁、铝和二甲硅油，会导致利巴韦林 AUCtf 平均值下降 14%。单剂量研究结果临床相关性未知。l 见表 1

表 1 慢性肝炎成年患者服用利巴韦林后的平均药代动力学参数(N = 12)

利巴韦林能进入红细胞内，并已被确认通过 es-型核苷载体进入的。实质上这种类型载体存在于所有类型的细胞中，可以导致分布容积扩大。利巴韦林与血浆蛋白结合少。

利巴韦林有两种代谢途径。

人及大鼠肝脏微粒体体外代谢研究结果表明：利巴韦林很少或几乎不通过细胞色素 P450 代谢，只有极少量灌在的酶-药物之间相互作用。特殊人群肾功能障碍患有不同程度的肾功能障碍的 HCV 感染患者口服单剂量(400 mg)的利巴韦林后，肌酐清除率值在 10～30 ml／min 的患者鞍对照组(肌酐清除率>90 ml/min)AUCtf 值大了 3 倍，较肌酐清除率值在 30～60 ml／min 的患者 AUCtf 值大了 2 倍.这均是因为清除率下降减少了药物消除。多次给药后利巴韦林的药代参数很难预测。血液透析不能有效清除利巴韦林。肌酐清除率 < 50 ml／min 的患者，不推荐使用利巴韦林(见注意事项)。

肝功能障碍：具有轻、中、重度肝功能障碍患者(按 Chaild-pugh 分类为 A、B、C)分别口服单剂量(600 mg)的利巴韦林后，与对照组相比平均 AUCtf 值没有明显的不同。然而平均 Cmax 值随肝功能障碍的严重而增大，患有严重肝功能障碍的患者比对照组的 Cmax 值大 2 倍。

儿科患者：尚未对儿科患者进行详细药动学研究。

老年患者：尚未对老年患者进行药动学研究。

性别.在对 18 个男性患者及 18 个女性患者进行的单剂量

研究中，没有发现明显的性别药动学不同。

小鼠、大鼠和猴在经口给予利巴韦林剂量分别为 30、36 和 120 mg/kg，给药时间为 4 周或更长时，可引起心脏损伤。

利巴韦林浓度分别为 0.015 和 0.03-5.0 mg/ml，在无代谢活化物条件下，可增加小鼠 Balb/c3T3（成纤维细胞）和 L5178Y（淋巴瘤）的细胞转化和突变。浓度范围为 3.75-10.0 mg/ml，在加入代谢活化物条件下，对 L5178Y 细胞突变率有一定的增加（3-4 倍）。小鼠微核试验结果提示，静脉注射利巴韦林剂量范围为 20-200 mg/kg 时，具有诱裂作用。在显性致死试验中，大鼠腹腔注射利巴韦林剂量范围为 50-200 mg/kg，连续 5 天，未见有致突变作用。

雄性小鼠给予剂量范围在 35-150 mg/kg 时，可导致明显的生精管萎缩，精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后 3-6 个月，生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示，成年大鼠经口给予利巴韦林剂量低至 16 mg/kg 时，可引起睾丸损伤（生精管萎缩），未进行更低剂量的研究。尚未对雌性动物的生殖能力进行研究。不同种属的动物研究已证实利巴韦林有明显的致畸和／或杀胚的潜在毒性。仓鼠单次经口给予本品剂量为 2.5 mg/kg 或更大，家兔或大鼠的剂量分别为 0.3 和 1.0 mg/kg，结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程度随剂量的递增而增加。胎儿和子代的存活率降低。利巴韦林引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为 1 mg/kg，其无致畸作用剂量分别为 0.1 和 0.3 mg/kg（根据表面积推算，分别相当于人等效剂量 0.015 和 0.04 mg/kg）。

大鼠经掺食给予利巴韦林剂量为 16-200 mg/kg 长期研究结果提示，利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。小鼠和大鼠的 18-24 个月的初步致癌试验并非最终结果，但这些试验证实，给予利巴韦林剂量分别为 20-75 和 10-40 mg/kg，小鼠和大鼠分别出现的血管损伤和视黄醛还原酶变性与利巴韦林长期给药有关。

化学名称为：1-β-D-呋喃核糖基-1 H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺

分子式：C8H12N4O5

分子量：244.22