尼为孚（马来酸曲美布汀分散片）

1. 对消化道运动的影响

（1）胃运动调节作用

离体试验结果提示，本品在浓度为 10^-5g/mL 时可使豚鼠胃前庭部环状肌自律运动的振幅减小，增加不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。胸部迷走神经切断的麻醉犬静脉注射给予本品 3 mg/kg，可使其胃的不规则运动趋于规律化。

人静脉注射给予本品 1 mg/kg 后，发现可抑制消化系统疾病患者胃幽门部运动机能亢进肌群的运动，也可增进运动机能低下肌群的运动。

（2）对消化系统推进性运动的影响

成人空肠内给予本品 4-6 mg/kg，可诱发消化道生理性推进运动。

（3）对胃排空功能的影响

慢性胃炎患者口服本品 200 mg，可使胃排空功能的减弱得到改善，也可使胃排空功能亢进得到抑制。

（4）肠运动调节作用

离体试验结果提示，在浓度为 10^-5g/mL 时，对张力低下（低负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有增加张力的作用；对张力增加（高负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有降低张力，减小振幅的作用。人静脉注射本品 50 mg，可抑制新斯的明引起的运动亢进，使回肠、上行结肠、状结肠运动恢复至负荷前水平。

（5）食管下端括约压（LESP）的调节作用

麻醉狗静脉注射给予本品 0.6 mg/kg，能降低四肽促胃泌素引起的内压上升，也可使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。

（6）对消化道平滑肌的作用

离体试验结果提示，在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒素等的存在时，本品对豚鼠胃前庭部环状肌仍有作用。切除麻醉犬胸部迷走神经后，本品对消化道运动仍有作用。提示本品对消化道平滑肌具有直接作用。

2. 镇吐作用

本品对阿朴吗啡诱发的犬呕吐抑制作用较弱。犬静脉注射 3 mg/kg 或经口给予本品 60 mg/kg，可以明显延长硫酸铜诱发呕吐所需时间。

动物（大鼠，狗，小鼠，兔子）口服给药后，马来酸曲美布汀在肠道几乎完全吸收，94% 的口服剂量的马来酸曲美布汀以各种代谢产物的形式从肾脏排出。达峰时间为 1 小时。胎盘转运很少：怀孕的大鼠以 30 mg/kg 的剂量给予马来酸曲美布汀（C¹⁴标记），胎儿和羊水中的放射性最大值小于给药剂量的 0.02%。哺乳期大鼠 8 小时内只有 0.04% 的药物从乳汁排出。放射自显影研究显示大部分马来酸曲美布汀集中在大鼠的肠道。在人体内，单剂量给药后（2 mg/kg），达峰时间为 1 小时，消除半衰期约为 2 小时。马来酸曲美布汀的主要代射产物为 2-苯基-2-二甲氨基丁醇（DPB）和 3，4，5-三甲氧基苯甲酸（TMBA），主要在肝脏中产生，由尿、粪便排出。

20 名健康受试者口服马来酸曲美布汀 100 mg，曲美布汀的消除半衰期约为 9.23±2.31 小时，达峰时间和达峰浓度分别为 0.9±0.4 小时和 40.93±20.30 ng/mL。

重复给药毒性：大鼠经口给予马来酸曲美布汀（剂量为 400 mg/kg/日以上连续给药 1 个月或 200 mg/kg/日以上连续 6 个月），出现以胃前部粘膜角质化亢进和过多组织增生为特征的粘膜障碍。猎兔犬经口给予马来酸曲美布汀（剂量为 100 mg/kg/日以上连续给药 1 个月或 25 mg/kg/日以上连续 6 个月），出现肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖阳性化和肾小管上皮细胞再生性变化等肾功能障碍。上述变化在停药后 1-2 个月消失或趋于消失。