依苏（马来酸依那普利片）

5 mg；10 mg

对本品任何成分过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人， 以及有遗传性或特发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。

糖尿病病人不应联合使用马来酸依那普利与阿利吉仑（见【药物相互作用】）。

马来酸依那普利禁止与脑啡肽酶抑制剂（例如，沙库巴曲）联合使用。无论是从马来酸依那普利转换为脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦，或是沙库巴曲/缬沙坦转换为马来酸依那普利，在服用沙库巴曲/缬沙坦的 36 小时内，请勿服用马来酸依那普利（参阅【注意事项】和【药物相互作用】）。

血管紧张素转换酶（ACE）是一种肽基二肽酶，可以将血管紧张素 I 转化为升压物质血管紧张素 II。依那普利体内吸收后水解为依那普利拉，后者可以抑制 ACE，导致血管紧张素 II 的血浆浓度下降，引起血浆肾素活性升高（肾素释放负反馈机制减弱），并降低醛固酮的分泌。依那普利主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用。

依那普利口服后迅速吸收，1 小时内达到血清峰浓度。根据尿回收率的数据，口服依那普利的吸收程度大约为 60%。

口服吸收后，依那普利快速而完全地水解为有效的血管紧张素转换酶抑制剂依那普利拉，依那普利拉达到相似的血清峰浓度的时间大约为 4 小时。依那普利拉主要从肾脏排泄。尿液中的主要成分为约 40% 的依那普利拉及原型的依那普利。除了转换成依那普利拉外，没有证据表明依那普利有其它明显的代谢物。依那普利拉的血清浓度曲线显示其终末相延长，似乎和其与血管紧张素转换酶的结合有关。在肾脏功能正常的受试者中，口服依那普利 4 天后依那普利拉达血清稳态浓度。多剂量口服依那普利后，依那普利拉的累积有效半衰期为 11 小时。口服依那普利后其吸收不受胃肠道存在的食物影响。推荐治疗范围内的各种剂量的依那普利，其吸收和水解程度是相同的。

在狗中进行的研究显示依那普利极少或不能通过血脑屏障；依那普利拉不能进入脑中。大鼠口服多剂量依那普利后在任何组织均没有蓄积。给予¹⁴C 标记的马来酸依那普利后，在哺乳大鼠的乳汁中检测到放射性活性。给予妊娠仓鼠¹⁴C 标记的马来酸依那普利，放射性能通过胎盘。

遗传毒性：

依那普利和依那普利拉 Ames 试验（有/无活化系统）。Rec-分析试验。哺乳动物细胞姐妹染色单体交换试验、小鼠体内微核试验，试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给予依那普利 90 mg/kg/天，未见对雌性或雄性生殖力的明显影响（按照体表面积推算，约为人每天最大推荐剂量 MRHDD 的 26 倍）。妊娠大鼠经口给予依那普利 1200 mg/kg/天（约为 MRHDD 的 2000 倍），可见胎仔平均体重下降，血清尿素氮、钾水平升高，补充生理盐水后以上现象可减轻，100 mg/kg/天剂量组未见明显异常。兔妊娠第 6-18 天，经口给予依那普利 30 mg/kg/天（约为 MRHDD 的 50 倍）且补充生理盐水，可见母体和胎仔毒性，3 mg/kg/天、10 mg/kg/天并补盐时，未见对母体和胎仔的明显毒性。

致癌性：

大鼠经口给予依那普利 90m/kg/天（约为 MRHDD 的 150 倍），给药 106 周，未见致癌性。雄性和雌性小鼠经口给予依那普利，剂量分别达 90 和 180 mg/kg/天，给药 94 周，未见致癌性。按照体表面积推算，大鼠和雌性小鼠给药剂量为 MRHDD 的 26 倍，雄性小鼠给药剂量为 MRHDD 的 13 倍。

其他毒性：

多项已发表的研究显示，大鼠幼仔从出生到出生后第 13 天（大鼠肾脏生长发育阶段）经口给予依那普利，可见肾脏不可逆性毒性。然而，出生第 14 天后给药，未见对发育相对成熟肾脏的明显毒性。大鼠在出生时和出生后第 14 天的肾脏分别相当于人妊娠中期三个月的胎儿和婴儿肾脏发育水平。按照体表面积推算，以上试验的毒性剂量大约为儿童治疗高血压最高推荐口服剂量（0.58 mg/kg/天）的 10 倍。未对较低剂量进行研究。