盐酸奥洛他定片（苏苓）

5 mg

本品主要对组胺 H₁受体具有选择性拮抗作用， 并抑制化学递质（白三烯、凝血恶烷、PAF 等） 的生成和游离，对神经递质速激肽的游离具有抑制作用。

1. 抗组胺作用

在受体结合试验中， 对组胺 H₁受体具有很强的拮抗作用（Ki 值：16 nmol/L），而对蕈毒碱 M₁受体几乎不显示亲合性，其作用具有选择性。另外，在对豚鼠的组胺诱导气管收缩反应中可显示抑制作用。

2. 实验性抗过敏作用

在过敏性鼻炎模型（脉鼠、大鼠）试验中，对抗原诱发的血管透过性亢进和鼻塞有抑制作用。对大鼠、豚鼠的被动皮肤过敏和过敏性气管收缩有较强的抑制作用。另外，对豚鼠的血小板活化因子（PAF）引起的过敏性气管亢进具有抑制作用。

3. 对递质的生成和游离过程的抑制作用

本品对大鼠腹腔肥大细胞释放的组胺的游离具有抑制作用（IC₃₀值，72 μmol/L：卵白蛋白刺激；110 μmol/L：二硝基苯基牛血清白蛋白剌激；26 μmol/L：A-23187 刺激；270 μmol/L：混合物 48/80 刺激）。同时作用于花生油烯酸代谢体系，抑制人嗜中性粒细胞释放的白三烯（IC₃₀值：1.8 μmol/L）、凝血恶烷（thromboxane）（IC₃₀值：0.77 μmol/L）、PAF（生成：10 μmol/L 时抑制 52 8%；游离：10 μmol/L 时抑制 26.7%）等脂质媒质的生成和游离。

4. 对速激肽游离的抑制作用

感觉神经末梢游离的神经递质速激肽参与过敏性疾病的发生和恶化。在豚鼠的主要支气管肌肉标本试验中，本品可抑制电刺激时速激肽参与的收缩反应（IC₃₀值：5.0 μmol/L）， 是通过 K ⁺ 通道活动（SKCa 通道：small conductance Ca^{2 +} -activated K ⁺ 通道）抑制速激肽游离而发挥作用的。

吸收

1. 单次给药

健康成人在空腹条件下单次口服盐酸奥洛他定 5 mg 和 10 mg，血药浓度的变化和药代动力学参数如图表所示。主药的浓度用放射性免疫测定法（RIA 法）测定。

2. 多次给药

8 名健康成人口服盐酸奥洛他定 10 mg/次，2 次/日，共 6 天，第 7 日服药 1 次，共计 13 次给药。第 4 天时血药浓度达稳态，C_max为单次服药时的 1.14 倍。（测定法： RIA 法）

3. 肾功能低下患者（血液透析前）的单次服药

肌酐清除率为 2.3-34.4 mL/min 的肾功能低下患者 6 名，于早饭后单次口服本品 10 mg。血药浓度在服药后 1.0-8.0 小时达 C_max，并呈一相性消失。肾功能低下患者的 C_max为健康成人的 2.3 倍，AUC 约为 8 倍（测定法：RIA 法）

4. 老年患者的单次给药

6 名老年患者（70 岁以上）单次口服本品 10mg，血药浓度比健康成人高，C_max约为 1.3 倍，AUC 约为 1.8 倍。T_1/2基本相同，为 10-11 小时。（测定法：RIA 法）

分布

· 组织内分布（参考：大鼠试验中的数据）

对大鼠经口给予¹⁴C-盐酸奥洛他定 1 mg/kg，大部分组织在给药 30 分钟后达最高放射能浓度。消化道及肝脏、肾脏和膀胱中的放射能浓度高于血浆中的放射能浓度。

· 通透性、迁移性（参考：大鼠试验中的数据）

· 蛋白结合率（体外超滤法）

代谢

健康成人单次口服本品 80 mg，血浆中代谢物为：N-氧化物约 7%，N-单脱甲基物约 1% （与原形药物的 AUC 比），尿中代谢物分别约为 3% 和 1%（48 小时的累积尿中排泄率）。（测定法：LC/MS/MS 法）。

尿中排泄

健康成人单次口服本品 5 mg 和 10 mg，48 小时的原形药物的累积尿排泄率为给药量的 63.0-71.8%。

另外多次给药 10 mg/次，2 次/日，共 6 日，第 7 日服药 1 次，共计 13 次，尿中排泄率与单次服药基本相同。（测定法：LC/MS/MS 法）。