舒莱（注射用巴利昔单抗）

20 mg/瓶。

每瓶巴利昔单抗配 5 mL 注射用水一支，供稀释使用。

ATC 编号：L04AA09

作用机制/药效学

巴利昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体（IgG_1κ）。它能定向拮抗白细胞介素-2（IL-2）的受体α链（CD25 抗原），CD25 抗原在机体对外来抗原刺激的反应中，表达于 T-淋巴细胞表面。激活的 T-淋巴细胞对 IL-2 具极高的亲和力，巴利昔单抗则能特异地与激活的 T-淋巴细胞上的 CD25 抗原高亲和性（K_D值为 0.1nM）地结合，从而阻断 IL-2 与 IL-2 受体结合，亦即阻断了 T-细胞增殖信息地传导。

当血清巴利昔单抗浓度维持在 0.2 μg/mL（ELISA 法）以上时，就能完并稳定地阻断循环中 T 淋巴细胞表面的 IL-2 受体。

当血药浓度低于 0.2 μg/mL 时，CD25 抗原的表达约在 1-2 周内回复到治疗前水平。本品不会造成骨髓抑制。

成人：已在成人肾移植患者中进行了单剂量和多剂量的药代动力学研究，其累积剂量为 15 至 150 mg。

在静脉注射巴利昔单抗 20 mg 后的 30 分钟内，其血清的峰值浓度为 7.1±5.1 mg/L，在单次剂量不断增加至最高 60 mg 的过程中，峰浓度（C_max）与浓度-时间曲线下面积（AUC）的增加与剂量成正比。

巴利昔单抗的稳态分布容积为 8.6±4.1L。其向人体各部位分布的范围和程度尚未全面研究。

应用人体组织进行的体外研究显示，巴利昔单抗仅与淋巴细胞以及巨噬细胞/单核细胞结合。临床上未发现成年患者的体重或性别对其分布容积或清除的影响。

终末半衰期为 7.2±3.2 天，总人体清除率为 41±19 mL/h。清除半衰期不受年龄（20-69 岁）、性别和种族的影响。

儿童

一项对 39 名儿科早期肾移植患者进行的巴利昔单抗药代动力学研究显示，婴儿和儿童（年龄 1-11 岁，n = 25）的稳态分布容积为 4.8±2.1L，半衰期为 9.5±4.5 天，清除率为 17±6 mL/h。分布容积和清除率均约为成人肾移植患者的 50%。在这个年龄段，年龄（1-11 岁）、体重（9-37 kg）或体表面积（0.44-1.20m²）对分布参数的影响未达到对临床相关的程度。青少年（年龄 12-16 岁，n = 14）的稳态分布容积为 7.8±5.1L，半衰期为 9.1±3.9 天，清除率为 31±19 mL/h。巴利昔单抗在青少年患者中的药代动力学参数与成年患者相似。在 13 例患者中进行了药物血清浓度与受体饱和度之间关系的研究，结果与成年肾移植患者的结果相似。

安慰剂对照的双盲临床研究证实，巴利昔单抗具有预防早期肾移植中（尸体或活体供肾）排斥反应的作用。在两项重要的为期 12 个月的多中心研究中，巴利昔单抗与安慰剂组的对比（两组均合用环孢素微乳化剂及皮质类固醇激素）表明，在移植后 6 个月和 12 个月时，巴利昔单抗组的急性排斥反应发生率都明显低于对照组，6 个月时的急性排斥反应发生率分别为 31% 和 45%，p<0.001；12 个月时的急性排斥反应发生率分别为 33% 和 48%，p<0.001。

移植物的存活率，巴利昔单抗治疗组和安慰剂之间没有明显差异，在移植后 12 月时，巴利昔单抗组有 32 例移植物丢失，占 9%，安慰剂组为 37 例，占 10%。接受巴利昔单抗和三联免疫抑制剂治疗方案的患者，其急性排斥反应的发生率明显减少。

在两个多中心的巴利昔单抗与安慰剂对照的双盲研究中，巴利昔单抗与安慰剂组对比（两组均合用环孢素微乳化剂、皮质类固醇激素及硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯）表明，在移植后 6 个月内，巴利昔单抗组的急性排斥反应发生率明显低于安慰剂组，其中合用硫唑嘌呤的两组急性排斥反应发生率，分别为：21% 和 35%，p = 0.005，Fisher's exact 检验；合用吗替麦考酚酯的两组急性排斥反应发生率，分别为：15% 和 27%，p = 0.046，Kaplan-Meier 检验。移植后 6 个月时，巴利昔单抗组移植物丢失率为 6%，安慰剂组为 10%。不良事件的发生率两治疗组相似。

在对两个为期 5 年的开放、延展性研究的荟萃分析中（共有病人 586 名），移植物和病人存活率在巴利昔单抗组和安慰剂组之间没有明显差异。

在一个为期 12 个月的巴利昔单抗与多克隆抗 T 淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）对照随机开放研究中，巴利昔单抗治疗组的患者在手术后的早期即接受环孢素微乳化剂治疗，而 ATG/ALG 治疗组的患者在手术后推迟使用环孢素微乳化剂。两组均同时使用皮质类固醇激素和吗替麦考酚酯。在移植后 12 个月内，通过活检证实的排斥反应发生率在巴利昔单抗组为 19%，ATG/ALG 组为 20%。

一个在儿童早期肾移植患者中进行的无对照的巴利昔单抗联合应用环孢素微乳化剂及皮质类固醇激素治疗的临床研究显示，移植后 6 个月时急性排斥反应的发生率为 14.6%，12 个月时急性排斥反应的发生率为 24.3%。所有不良事件的发生情况与儿童肾移植术后接受普通临床治疗方案的不良事件的发生情况相同，与成人移植后的对照研究中的情况也相同。

对 339 名接受巴利昔单抗治疗的肾移植患者进行抗独特型抗体的检测，仅 4 例（1.2%）发生抗独特型抗体反应。在一项对接受巴利昔单抗治疗的 172 例肾移植患者中进行的临床研究中发现，其中未同时使用鼠抗-CD3 抗体（muromonab-CD3）的 138 例患者之中，2 例出现人抗鼠抗体（HAMA）反应；而同时使用鼠抗-CD3 抗体（muromonab-CD3）的 34 例患者中有 4 例出现了 HAMA 反应，根据所获得的临床资料显示，使用巴利昔单抗不影响继续使用 muromonab-CD3 或其他鼠抗淋巴细胞制剂。

临床前资料

从恒河猴静脉注射巴利昔单抗，剂量高达每 kg 体重 5 mg，每周两次，为期 4 周，停药 8 周；或者每 kg 体重 24 mg，每周给药，为期 39 周，停药 13 周的观察结果来看，未见毒性。该剂量的系统暴露水平（AUC）约相当于病人与其他免疫抑制剂联合应用时按推荐剂量给予巴利昔单抗后 AUC 的 1000 倍。

在器官形成期，以 5 mg/kg 的剂量给弥猴注射巴利昔单抗，一周两次，未观察到对母体、胚胎产生毒性和致畸性。

关于对动物生育力的潜在影响，没有进行过正式的非临床研究。体外试验中未观察到致突变倾向。

对局部耐受的临床前研究

对兔模型静脉注射高达 4 mg/mL 的巴利昔单抗，未见局部刺激性反应。