伊瑞（格列美脲片）

2 mg*24

格列美脲在下列患者中禁用：

1、已知对格列美脲、其他磺脲类，其他磺脲类或赋形剂中任何成分过敏者禁用；

2、本品不适用于 1 型糖尿病的治疗，曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。

3、对于严重肝功能损害病人和透析病人使用本品，尚无足够经验。严重肾脏损害或肝功损害的病人，应改为胰岛素治疗，这不仅仅只是为了更好地控制血糖。

4、妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否则会伤害胎儿。妊娠期病人应换成使用胰岛素。对计划怀孕的病人应建议换用胰岛素治疗。

5、为了防止可能自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本品，需改为胰岛素治疗或停止哺乳。

本品属磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，可能也与提高周围组织对胰岛素的敏感性有关，但与其他磺酰脲类降糖药一样的是，本品长期服用的降血糖机理尚不很清楚。

据国外资料报道,吸收：口服给药后，格列美脲 100% 在胃肠道吸收。健康人单次口服和非胰岛素依赖型患者多次口服格列美脲在给药后一小时内吸收显著，2～3 小时血药浓度达到峰值(Cmax)，就餐时给予格列美脲，平均达峰时间略升高 12%，而平均 Cmax 和血药浓度─时间曲线下面积(AUC)轻度降低(分别为 8% 和 9%)。

分布：健康人静脉注射格列美脲后，表观分布容积(Vd)是 8.8L(113 ml/kg)，总清除率是 47.8 ml/min，蛋白结合率大于 99.5%。

代谢：无论是静脉注射或口服格列美脲，格列美脲通过氧化生物转化作用完全代谢。主要代谢产物是环己基羟甲基衍生物(M1)和羧化衍生物(M2)。细胞色素 P450ⅡC9 已被证明参与了格列美脲向 M1 的生物转化。M1 经一个或几个细胞溶质酶作用而进一步代谢为 M2，M1 在动物模型上与它的母体相比有大约 1/3 的药理活性，而 M2 没有此活性，然而关于 M1 降血糖作用是否在临床上有意义目前尚不清楚。

排泄：当用 14C 标记的格列美脲口服给药时，七天内总放射性的近 60% 在尿中出现，其中，M1 和 M2(占主要)占 80～90%。约 40% 的放射性出现在粪便中，其中 M1 和 M2(占主要)占约 70%，母体药物没有在尿中或粪中发现。在患者静脉注射给药后，格列美脲和它的 M1 代谢产物均未发现有胆汁排泄。

药代动力学参数：在正常人给予单剂量，剂量比例(1，2，4 和 8 mg)研究和在 2 型糖尿病患者给予单剂量和多剂量，平行的剂量比例(4 mg 和 8 mg)研究结果表明格列美脲没有在血清蓄积，且格列美脲的药代动力学在 2 型糖尿病患者和健康志愿者中没有差异。格列美脲的口服清除率在 1～8 mg 间没有变化，提示为线性药代动力学。

特殊人群：

老年人 比较了 65 岁以下 2 型糖尿病病人和 65 岁以上 2 型糖尿病病人在每天给药 6 mg 后的差异，结果表明两组间格列美脲的药代动力学无显著差异。老年病人与年轻病人相比，血药浓度达稳态时平均 AUC 低大约 13%，经平均体重校正后的清除率高大约 11%。

儿童 未进行儿童病例的研究。

性别 体重差异经校正后，男性与女性的格列美脲药代动力学无显著差异。

种族 未进行专门实验研究种族的差异，但在 2 型糖尿病患者的安慰剂对照的研究中，格列美脲的抗高血糖作用在白人(N = 536)，黑人(N = 63)和西班牙人具有可比性。

肾功能不全 在 15 例肾功能较差的患者中进行单剂量、开放性研究，平均血肌酐清除率(CLcr)水平不同的 3 组患者服用格列美脲(3 mg)：(Ⅰ组 CLcr = 77.7 ml/min，n = 5)，(Ⅱ组 CLcr = 27.7 ml/min，n = 3)，(Ⅲ组 CLcr = 94 ml/min，n = 7)。在全部 3 组患者中，格列美脲耐受良好，结果显示格列美脲血清水平随肾功能下降而下降。然而，M1 和 M2 的血清水平(平均 AUC 值)从Ⅰ组到Ⅲ组升高了 2.3 倍和 8.6 倍。终末半衰期(t1/2)没有变化，但 M1 和 M2 的 t1/2 随肾功能下降而升高，M1 和 M2 的平均尿排泄占总剂量的百分数降低(从Ⅰ组到Ⅲ组分别降低 44.4%、21.9% 和 9.3%)。

对 16 位有肾功能损害的 2 型糖尿病患者进行了每日服用 1～8 mg 剂量的为期 3 个月的多剂量研究，结果与服用单剂量患者一致。肾清除率低于 22 ml/min 的患者每日仅服 1 mg 格列美脲，即可有效控制血糖。研究结果提示对于有肾病的 2 型糖尿病患者，每日给予 1 mg 的格列美脲可以起效，剂量可以根据空腹血糖水平进行调整。

肝功能不全 未进行研究。

重复给药毒性：Beagle 犬本品 320 mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的 1000 倍)连续给药 12 个月，结果出现血糖水平降低和胰岛细胞脱颗粒，有一只雌犬和一只雄犬出现双侧被膜下白内障。而非 GLP 试验结果提示本品可能不会促进白内障的形成，在多种糖尿病及白内障大鼠模型上本品未表现出协同致白内障作用，本品对人工组织培养的牛眼晶状体的代谢也无不良影响。

遗传毒性：本品 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验和昆明小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：本品经口给药对大鼠(4000 mg/kg，按体表面积计算相当于临床最大推荐量的 4000 倍)和家兔(32 mg/kg，按体表面积计算相当于临床最大推荐量的 60 倍)均未产生致畸作用。对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。大鼠和家兔经口给予本品的剂量分别相当于临床剂量的 50 倍和 0.1 倍时(按体表面积计算)出现子宫内死胎。与其它磺酰脲类药物相似的是，这种胎儿毒性仅发生于诱发母体低血糖的剂量水平，这与本品的药理作用(降血糖)有关。目前尚无充分和严格对照的本品在孕妇患者进行的临床研究来证实这一胎儿毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品。

试验研究表明，母鼠(大鼠)妊娠期和哺乳期服用较高剂量的本品会导致子代出现肱骨缩短、增生和弯曲等骨骼畸形。哺乳期母鼠(大鼠)给药后在其血清、母乳及幼鼠血清中均可检测到较高浓度的格列美脲，因而认为该幼鼠骨骼畸形与本品通过乳汁分泌有关。虽然尚无证据说明临床上本品可通过乳汁分泌，但上述动物研究的结果提示哺乳期妇女应停止服用本品，以免哺乳期婴儿发生低血糖。

致癌性：本品大鼠饲料掺食给药(按体表面积计算相当于最大临床推荐剂量的 340 倍)30 个月，未出现明显致癌性，小鼠掺食给药 24 个月出现良性胰腺腺瘤发生率增加并呈剂量依赖性，这可能为本品对胰腺慢性刺激的结果，对上述胰腺病变无影响剂量按体表面积计算相当于最大临床推荐剂量的 35 倍。

化学名称为：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)-脲

分子式：C24H34N4O5 S

分子量：490.62

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