盐酸二甲双胍片（山德士）

0.25g

严重的肾功能衰竭(egfr<45 ml/min/1.73m2)；

可能影响肾功能的急性病情,如:脱水、严重感染、休克;可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化,例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；

严重感染和外伤,外科大手术,临床有低血压和缺氧等；

已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏；

任何急性代谢性酸中毒,包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒；

糖尿病昏迷前驱期；

肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者。

药理作用 二甲双胍可减少肝糖生成,抑制葡萄糖的肠道吸收,并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。

吸收

口服盐酸二甲双胍后，血药浓度在约 2.5 小时(max)后达到峰值(cmax 在健康人群中，口服盐酸二甲双胍片的绝对生物利用度约为 50-60%。

进食会减少药物的吸收程度并稍微延缓其吸收速度进食后口服盐酸二甲双胍片，观察到峰值血药浓度降低 40%，浓度曲线下面积(AUC)减少 25%。

分布

二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合。二甲双胍部分进入红细胞。二甲双胍全血浓度峰值低于血浆浓度峰值，但出现时间大致相同。红细胞可能是二甲双胍的第二分布腔室，平均分布容积(Vd)约为 1.12l/kg。

代谢

二甲双胍以原型从尿液排出。在人体中未检测到相关代谢产物。

排泄

二甲双胍的肾脏清除率 > 400 ml/min，提示肾小球滤过和肾小管分泌是二甲双胍排泄的途径。口服给药后，二甲双胍的终末血浆清除半衰期约为 3.6 小时。肾功能不全时，肾脏清除率会随肌酐清除率下降而下降，因此二甲双胍的清除半衰期延长，导致血浆二甲双胍浓度上升。

在特殊人群中的特征

肾功能不全

目前在中度肾功能不全患者中治疗的数据较少，且在这些人群中也没有与肾功能正常患者比较的二甲双胍全身暴露量的可靠估计因此，应考虑临床疗效/耐受性以调整剂量。

儿童

据国外文献报道：

单剂量研究：儿童患者单次口服盐酸二甲双胍片 0.5 g 显示出与健康成人相似的药代动力学特征。

多剂量研究：数据仅来源于一项研究儿童患者一天 2 次口服盐酸二甲双胍片 0.5 g，连续服用 7 天，血药浓度峰值和全身暴露量(auC-)相比服用相同剂量治疗 14 天的成年糖尿病患者分别降低了约 33% 和 40% 由于药物剂量依据个人的血糖水平进行调整滴定，临床相关性有限。

毒理研究

遗传毒性

二甲双胍 Ames 试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性

雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍,剂量高达 600 mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的 3 倍)未见对生育能力的影响。大鼠和兔给予盐酸二甲双胍,剂量高达 600 mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的 2 倍和 6 倍)时,无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示,盐酸二甲双胍可分泌入乳汁,并可达到在血浆的水平。

致癌性

大鼠给予二甲双胍 900 mg/kg/日 104 周,小鼠给予二甲双胍 1500 mg/kg/日 91 周,按体表面积计算大约相当于人类所推荐的每日最大用量 2000 mg 的 4 倍。小鼠和雄性大鼠未见肿瘤发生率增加,900 mg/kg/日剂量下雌性大鼠可见良性泌尿系小息肉发生率增加。

山德士(中国)制药有限公司