乐为（他扎罗汀凝胶）

外用他扎罗汀凝胶，其结构中的酯被水解生成活性代谢物 AGN 190299，在血浆中几乎不能检测出原药。AGN 190299 与血浆蛋白高度结合(>99%)。他扎罗汀和其活性代谢物 AGN 190299，最终代谢成为砜、亚砜以及其它极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人体或银屑病患者外用他扎罗汀凝胶时，AGN 190299 的半衰期相似，均为 18 小时。

以下描述的人体试验，均按大约 2 mg/cm2 涂抹他扎罗汀凝胶，且该药保留在皮肤外时间为 10～12 小时。血浆峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)都按活性代谢物计。

有两项独立的用 14C 标记外用他扎罗汀凝胶的试验。利用排泄物的放射活性分析，测得六名银屑病患者系统吸收小于应用剂量(没有包合)的 1%；六名健康受试者系统吸收量为应用剂量(有包合)的 5%。采用非放射性标记试验，比较六名健康受试者使用 0.05% 和 0.1% 的凝胶后，发现 0.1% 凝胶的 Cmax 和 AUC 都比 0.05% 凝胶高 40%。

24 例健康受试者，在 20% 的体表面积处涂抹 0.1% 他扎罗汀凝胶，7 天后，在最后一次涂抹 9 小时后，血药浓度达峰值，Cmax 为 0.72±0.58 ng/ml(平均值±平均偏差)，AUC0-24 h 为 10.1±7.2 ng.hr /ml。应用剂量下的系统吸收为 0.91±0.67%。

对五名银屑病患者 14 天的研究，将测量剂量的 0.1% 他扎罗汀凝胶每天涂于患者皮肤(占体表总面积的 8～18%；平均值±偏差：13±5%)。最后一个剂量 6 小时后，Cmax 为 12.0±7.6 ng/ml，AUC0-24hr 为 105±55 ng.hr/ml。应用剂量下，系统吸收为 14.8±7.6%。外推这些数据来代表涂抹在 20% 身体皮肤的剂量，结果估计 Cmax 为 18.9±10.6 ng/ml，AUC0-24hr 为 172±88 ng.hr/ml。

在体外经皮吸收试验研究中，以人体活性皮肤或人尸体皮肤为模型，涂抹放射性标记的凝胶。在涂抹凝胶 24 小时后，有大约 4～5% 应用剂量在角质层(他扎罗汀：AGN 190299 = 5:1)；2%～4% 的应用剂量在活性表皮-真皮层(他扎罗汀：AGN 190299 = 2:1)。

化学名称为：6-[(3,4-二氢-4,4-二甲基-2 H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯

分子式：C21H21NO2 S

分子量：351.46