阿德福韦酯片（湖南方盛）

10mg

阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。

药理作用 作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制 HBV DNA 多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒 DNA 后引起 DNA 链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对 HBV DNA 多聚酶的抑制常数（Ki）是 0.1μM，但对人类 DNA 多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki 值分别为 1.18μM 和 0.97μM。 抗病毒活性：在转染 HBV 的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制 50% 病毒 DNA 复制的浓度（IC50）为 0.2~2.5μM。 耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清 HBV DNA 的患者进行了长期耐药性分析（96~144 周），确定了 rtN236T 和 rtA181V 变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现 rtN236T 变异导致 HBV 对阿德福韦的敏感性降低 4~14 倍，产生这种变异的 6/6 名患者的血清 HBV DNA 发生反跳。rtA181v 变异导致 HBV 对阿德福韦的敏感性降低 2.5~3 倍，产生这种变异的 2/3 名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率 0~48 周为 0%（0/629

据国外文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为 59%，服用 0.58～4.00 h（中值 = 1.75 h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为 18.4±6.26 ng/ml。AUC0-∞为 220±70.0 ng•h/ ml。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为 7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为 0.1～25 ug/ml 时体外与人血浆或血清蛋白结合 ≤ 4%。静脉注射 1.0 或 3.0 mg/kg/天稳态分布体积分别为 392±75 和 352±9 ml/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯 10 mg 稳态 24 h 从尿中回收阿德福韦 45%。 健康国内受试者空腹口服单剂量 10 mg 阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t 为（282.92±69.66）ng•h/ml；AUC0-∞为（293.18±75.61）ng•h/ml；Cmax 为（23.47±5.46）ng/ml；Tmax 为（1.45±0.95）h；T1/2 为（13.17±1.89）h。且服用剂量与 AUC 呈良好的线性关系, 多次给药后体内无药物蓄积现象。 轻度肾损害（肌酐清除率 ≥ 50 ml/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50 ml/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。 计算的肌酐清除率（ml/min） 需进行血液透析 ≥ 50 20-49 10-19 <10 10 mg/7 天 10 mg/24 h 10 mg/48 h 10 mg/72 h 10 mg/7 天 中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。 食物不影响阿德福韦的药代动力学。

湖南方盛制药股份有限公司

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