诺欣生（盐酸纳曲酮片）

5 mg

50mg

有下列情况者禁用盐酸纳曲酮：

1. 应用阿片类镇痛药者。

2. 有阿片瘾的病人未经戒除者。

3. 突然停用阿片的病人。

4. 盐酸纳洛酮激发失败（阳性）的病人。

5. 尿检阿片类物质阳性者。

6. 对盐酸纳曲酮有过敏史者。尚不清楚本品与盐酸纳洛酮或其他含有啡环的阿片类物质是否有交叉过敏性。

7. 急性肝炎或肝功衰竭的个体，或肝功不良者。

盐酸纳曲酮是阿片受体拮抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显减弱或完全阻断阿片受体，对 mu、delta、kappa 三种阿片受体均有阻断作用，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。对已戒断阿片瘾者能解除对阿片的身体依赖性，使其保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。对阿片类依赖者，盐酸纳曲酮可催促产生戒断综合症。

盐酸纳曲酮口服后主要消除途径是大量被肝脏代谢，约占吸收量的 95% 变为几种代谢产物，其中主要的活性代谢产物是 6-β-纳曲醇（6-β-naltrexol），其药理作用也是阻断阿片受体。一个次要的代谢物是 2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇。盐酸纳曲酮及其代谢物主要经肾脏排出，原形由尿中排出的不到口服剂量的 1%，由尿中排出的原形药物和结合的 6-β-纳曲醇约为口服剂量的 38%。从药代动力学来看，本品及其代谢物能发生肝肠循环。

给 24 名男性志愿者服用 50 mg 盐酸纳曲酮后，盐酸纳曲酮及其主要代谢产物 6-β-纳曲醇的 Cmax 分别为 8.6 和 99.3 ng/ml。在 50～200 mg 用量之间盐酸纳曲酮和 6-β-纳曲醇的 Cmax 和 AUC 呈比例的增加。Tmax 约 1 小时。盐酸纳曲酮和 6-β-纳曲醇的消除 t_1/2分别为 3.9 和 12.9 小时。其平均消除 t_1/2 和 Tmax 与用量无关。盐酸纳曲酮不在体内蓄积。由于 t_1/2长，6-β-纳曲醇的血浓度在长期给药时可增加 40%。

体内盐酸纳曲酮的总清除率为 1.5L/分（相当肝血流）。其肾清除率为 127 ml/分，完全由肾小球滤过。6-β-纳曲醇的肾清除率为 283 ml/分，推测有肾小管分泌机制。

盐酸纳曲酮静注后的分布容积为 1350 升。盐酸纳曲酮在治疗剂量范围内约有 21% 与血浆蛋白结合。

本品对大鼠 2 年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生与对照组无差别。

大鼠口服盐酸纳曲酮 10、30、100 mg/kg/d，持续 2 年，未发现由药物引起的任何毒性体征，盐酸纳曲酮在剂量至少是 20 mg/kg 时对大鼠、狗、猴均无毒性。未见盐酸纳曲酮有致畸、致突变及致癌毒性，未见生殖毒性。

北京华素制药股份有限公司

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