管通（盐酸米多君片）

在有安慰剂对照的临床试验中，常见的不良反应有：卧位和坐位时的高血压，主要发生于头皮的感觉异常和瘙痒，皮肤竖毛反应（鸡皮疙瘩），寒战，尿失禁，尿潴留和尿频，烧心，口炎。

3 周的安慰剂对照试验中，上述事件的发生见下表。

¹包括过敏和头皮感觉异常

²包括排尿困难（1）、尿频（2）、排尿障碍（1）、尿潴留（5）、尿急（2）

³包括头皮瘙痒

⁴包括出现卧位高血压的患者

⁵包括腹痛和疼痛加剧

少见的不良反应有：头痛，头胀，面部血管扩张，脸红，思维错乱，口干，神经质/焦虑及皮疹。

偶发的不良反应有：视野缺损，眩晕，皮肤过敏，失眠，嗜睡，多形性红斑，口疮，皮肤干燥，排尿障碍，乏力，背痛，心口灼热；恶心；胃肠不适；胃肠胀气及腿痛性痉挛；睡眠障碍，躁动，兴奋，易怒，反射性心动过缓，心动过速，腹痛，呕吐，腹泻，肝功能异常，肝酶升高。

盐酸米多君治疗中最可能的严重不良反应为卧位高血压。感觉异常、皮肤瘙痒、竖毛和寒战等毛发运动反应，与盐酸米多君对毛囊上α-肾上腺素能受体的作用有关。

尿频、尿急和尿潴留与盐酸米多君对膀胱颈α受体的作用有关。

本品在体内形成活性代谢物一脱甘氨酸米多君，后者为α1 肾上腺素受体激动剂，可通过兴奋动脉和静脉α肾上腺素受体而使血管收缩，进而升高血压。

脱甘氨酸米多君不会激动心脏β -肾上腺素受体，且基本不能透过血-脑屏障，因而不会影响中枢神经系统的功能。

各种原因导致的体位性低血压患者服用本品后，其立位、坐位和卧位的收缩压和舒张压均可升高。服用米多君 10 mg 后 1 小时，立位收缩压升高约 15-30 mmHg，某些患者疗效持续 2 到 3 小时。 对自主神经衰竭患者，本品不影响其立位和卧位的脉率。

在一项对大鼠和小鼠的长期研究中，按人类最大推荐剂量 3〜4 倍剂量给药（按体表面积 mg/m2 计算），未发现本品有致癌效应。在本品致突变的研究中未见其有致突变性。

对雄性小鼠致死后的研究中，未观察到其对生育力的损害。尚未进行本品对生育力影响的其它研究。

本品是一种前体药物，口服米多君后的药物作用取决于其活性代谢产物一脱甘氨酸米多君的体内浓度。本品口服后吸收迅速，血中前体药物达峰时间约 30 分钟，半衰期约 25 分钟；活性代谢产物达峰时间约 1-2 小时，半衰期约 3-4 小时。

米多君口服给药 2.5 mg 后 30 分钟内达到最大血浆浓度（C_max）约 0.01 mg/L。直立性低血压患者空腹口服 5-10 mg 米多君后，约 1 小时脱甘氨酸米多君到达血浆浓度峰值（0.027 mg/L）。 在剂量范围 2.5-22.5 mg 内，AUC 和 C_max成比例增加。

米多君的绝对生物利用度（检测脱甘氨酸米多君水平）为 93%。口服和静脉用药后形成的脱甘氨酸米多君数量相近。餐后服用 AUC 可增加约 25%，同时 C_max可降低约 30%。脱甘氨酸米多君的药代动力学不受影响。米多君或脱甘氨酸米多君蛋白结合率均较低。

现有研究发现，许多组织能将米多君脱甘氨酸而形成脱甘氨酸米多君，这两种产物均从肝脏部分代谢。米多君和脱甘氨酸米多君都不是单胺氧化酶的底物。

米多君肾脏排泄量极少。脱甘氨酸米多君的肾脏清除率约为 385 毫升/分，大部分约 80% 通过肾小管的主动分泌功能排泄，尚不清楚这种主动分泌的作用机制，但可能是通过碱基分泌通路，此通路也负责其他碱基药物的分泌（参见潜在的药物相互作用）。