美百乐镇（普伐他汀钠片）

本品为 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。选择性地作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠，迅速且强力降低血清胆固醇值，改善血清脂质。

本品通过二方面发挥其降脂作用。第一为可逆性抑制 HMG-CoA 还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋（LDL）受体数的增加，从而加强了由受体介导的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的分解代谢和血液中 LDL-C 的清除。第二，通过抑制 LDL-C 的前体-极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）在肝脏中的合成从而抑制 LDL-C 的生成。

研究表明总胆固醇（TC）、LDL-C 及载脂蛋白 B（Apo B）的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同时，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与其转运复合物载脂蛋白 A（Apo A）的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随 HDL 水平的升高而降低。虽然甘油三酯水平的升高时常与低 HDL 水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高 HDL 或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病或死亡率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低 TC、LDL 与 Apo B，并降低 VLDL 和甘油三酯，升高 HDL 及 Apo A，对其他诸如 Lp（a）、纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，本品能减少心血管疾病的发病率和死亡率。

1. 吸收、分布及代谢：本品为水溶性 HMG-CoA 还原酶抑制剂，主要从十二指肠吸收，口服后吸收迅速，高浓度分布于胆固醇生物合成旺盛的肝脏及小肠等，而在脑、肾上腺、生殖器等脏器的分布极低。本品给药后 1-2 小时即达最大血药浓度，血药浓度随给药量的增加而依存性增加。半衰期约为 1.5 小时，分布容积为 830.0L，血清蛋白结合率为 53.1%，AUC 为 14.0±3.9 ng × hr/mL。本品主要经肝脏代谢，但不经细胞色素 P450 3A4 代谢，稳态 AUCs、Cmax 和 Cmin 分析均提示本品（普伐他汀）无论是每日一次或每日二次服用，体内都没有蓄积。

2. 排泄：本品通过肝、肾双通道进行清除：以粪中排泄为主（80% 以上），尿中排泄为 2-13%。所以肾或肝功能不全的患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。

SD 系大鼠给予普伐他汀钠（混食给予 10、30、100 mg/kg/日，24 个月）实验中，100 mg/kg/日给药组（最大临床用量的 250 倍）中仅雄鼠发生的肝肿瘤较对照组明显，但雌鼠未发生。

狗给予普伐他汀钠（12.5、50、200 mg/kg/日、5 周、口服及 12.5、25、50、100 mg/kg/日、13 周、口服）实验中，100 mg/kg/日给药组见到脑微小血管渗出性出血等。