阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）

55 mg（按 C₃₀H₃₅N₇O₂计）。

小于 18 周岁的儿童或青少年使用本品的有效性和安全性尚不明确。

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由甲磺酸阿美替尼（以下简称“阿美替尼”）引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

对来自阿美替尼的三项 III 期随机对照多中心临床试验（HS-10296-03-01，一线治疗；HS-10296-304，局部晚期维持治疗；HS-10296-302，辅助治疗）和一项 I/II 期联合设计的国际多中心临床试验（HS-10296-12-01，二线治疗）的数据进行汇总分析。四项试验总计有 778 例 NSCLC 患者接受本品治疗，其中有 697 例患者暴露于 110 mg（每天一次）剂量水平。

在 110 mg 剂量水平，常见的（ ≥ 10%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹 21.8%）、胃肠系统疾病（腹泻 10.8% 和口腔炎 10.6%）、血液及淋巴系统疾病（贫血 10.2%）和心脏器官疾病（心律异常 11.5%）。4.6% 的患者发生了严重不良反应，没有发生率 ≥ 1% 的严重不良反应。

常见的（ ≥ 10%）实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高（34.0%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（20.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（19.8%）、白细胞计数降低（16.5%）、血小板计数降低（12.1%）和中性粒细胞计数降低（10.3%）。

在 697 例患者中，不良反应导致 11.6% 的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（4.7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（1.4%）；4.3% 的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（2.4%）；2.3% 的患者因不良反应而永久停药。

临床试验中接受阿美替尼 110 mg 剂量治疗发生的常见（ ≥ 10%）不良反应详见表 2。 

阿美替尼 HS-10296-302 研究是一项随机、对照、双盲、多中心的 III 期临床试验，在接受肿瘤完全切除术伴或不伴化疗后的 EGFR 敏感突变阳性的 II-IIIB 期 NSCLC 患者中，评价甲磺酸阿美替尼对比安慰剂的有效性和安全性。该试验共有 106 例患者接受阿美替尼（110 mg，每天一次）治疗，共有 107 例患者接受安慰剂（110 mg，每天一次）治疗；阿美替尼组的中位累计暴露时间为 27.3 月，安慰剂组的中位累计暴露时间为 22.2 个月。

阿美替尼组常见的（ ≥ 10%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹 26.4% 和瘙痒 17.9%）和胃肠系统疾病（口腔炎 14.2% 和腹泻 11.3%）。0.9% 的患者发生了严重不良反应。

常见的（ ≥ 10%）实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高（60.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（27.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（26.4%）、白细胞计数降低（15.1%）、血肌酐升高（14.2%）、中性粒细胞计数降低（13.2%）、心电图 QT 间期延长（12.3%）和血小板计数降低（12.3%）。

在 106 例接受阿美替尼治疗的患者中，不良反应导致 7.5% 的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（3.8%）和心电图 QT 间期延长（1.9%）；9.4% 的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（2.8%）、皮疹 a（1.9%）和口腔炎 b（1.9%）；0.9% 的患者因不良反应而永久停药。

HS-10296-302 研究中接受阿美替尼治疗发生的常见（ ≥ 10%）不良反应详见表 3。 

阿美替尼 HS-10296-304 研究是一项随机、对照、双盲、多中心的 III 期临床试验，在含铂根治性放化疗后未出现进展的不可切除的局部晚期 EGFR 敏感突变阳性的 NSCLC 患者中，评价阿美替尼（110 mg，每天一次）对比安慰剂的有效性和安全性。该研究共入组 147 例患者，其中阿美替尼组 94 例，安慰剂组 53 例。阿美替尼组的中位累计暴露时间为 338 天，安慰剂组的中位累计暴露时间为 116 天。

阿美替尼组常见的（ ≥ 10%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹 14.9%）。6.4% 的患者发生了严重不良反应， ≥ 1% 的严重不良反应为放射性肺炎（5.3%）、下呼吸道感染（1.1%）、肝损伤指标异常（1.1%）、深静脉血栓形成（1.1%）。

常见的（ ≥ 10%）实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高（45.7%）、白细胞计数降低（24.5%）、肝损伤指标异常（23.4%）、血小板计数降低（14.9%）和中性粒细胞计数降低（13.8%）。

在 94 例接受阿美替尼治疗的患者中，不良反应导致 13.8% 的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（ ≥ 1%）为放射性肺炎（6.4%）、血肌酸磷酸激酶升高（3.2%）、白细胞计数降低（1.1%）、肝损伤指标异常（1.1%）、血小板计数降低（1.1%）、中性粒细胞计数降低（1.1%）、肺栓塞（1.1%）和深静脉血栓形成（1.1%）；4.3% 的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（4.3%）；2.1% 的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的不良反应（ ≥ 1%）为放射性肺炎（1.1%）、血肌酸磷酸激酶升高（1.1%）、下呼吸道感染（1.1%）。

HS-10296-304 研究中接受阿美替尼治疗发生的常见（ ≥ 10%）不良反应详见表 4。 

阿美替尼 HS-10296-03-01 研究是一项随机、对照、双盲、多中心的 III 期临床试验，在既往未接受过系统治疗的 EGFR 敏感突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，评价阿美替尼（110 mg，每天一次）对比吉非替尼（250 mg，每天一次）的有效性和安全性。该试验共入组 429 例患者，其中阿美替尼组 214 例，吉非替尼组 215 例；阿美替尼组的中位累计暴露时间为 15.0 个月，吉非替尼组的中位累计暴露时间为 8.3 个月。

阿美替尼组常见的（ ≥ 10%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹 26.6%）、胃肠系统疾病（腹泻 15.4% 和口腔炎 12.6%）、感染及侵染类疾病（尿路感染 17.8% 和上呼吸道感染 11.2%）、心律异常（19.2%）、贫血（19.2%）和肌肉骨骼及关节疼痛（15.4%）。在 41 例（19.2%）的心律异常患者中，1 例为 5 级，4 例为 2 级，其余均为 1 级。14.0% 的患者发生了严重不良反应， ≥ 1% 的严重不良反应为肺栓塞（1.4%）、感染性肺炎（1.4%）和四肢静脉血栓形成（1.4%）。

在 214 例接受阿美替尼治疗的患者中，不良反应导致 15.9% 的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（5.1%）、肝损伤指标异常（2.8%）和肝功能异常 f（1.4%）；4.2% 的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（2.8%）；3.3% 的患者因不良反应而永久停药。

常见的（ ≥ 10%）实验室检查异常包括肝损伤指标异常（43.0%）、血肌酸磷酸激酶升高（35.5%）、白细胞计数降低（22.9%）、血小板计数降低（21.0%）、中性粒细胞计数降低（12.6%）、血乳酸脱氢酶升高（11.7%）和心电图 QT 间期延长（10.7%）。

HS-10296-03-01 研究中接受阿美替尼治疗发生的常见（ ≥ 10%）不良反应详见表 5。 

阿美替尼 HS-10296-12-01 研究是一项开放、单臂、国际多中心的 I/II 期联合设计的临床试验，在既往经 EGFRTKI 治疗进展的 EGFRT790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，评价阿美替尼的安全性、有效性和药代动力学特征。该试验中有 364 例晚期 NSCLC 患者接受本品治疗，其中有 283 例患者暴露于 110 mg（每天一次）剂量水平。阿美替尼的中位累计暴露时间为 13.8 个月。

在 110 mg 剂量水平，阿美替尼组常见的（ ≥ 10%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹 21.6% 和瘙痒 13.1%）、胃肠系统疾病（口腔炎 11.0% 和腹泻 10.2%）、心律异常（12.7%）、肌肉骨骼及关节疼痛（11.7%）和贫血（11.3%）。在 36 例（12.7%）心律异常患者中，1 例为 3 级，3 例为 2 级，其余均为 1 级。12.0% 的患者发生了严重不良反应， ≥ 1% 的严重不良反应为肺栓塞（2.1%）、感染性肺炎（1.1%）和死亡（1.1%；2 例可能无关，1 例无法判断）。

在 283 例患者中，不良反应导致 11.7% 的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（5.3%）和肝损伤指标异常（1.1%）；2.5% 的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（ ≥ 1%）为血肌酸磷酸激酶升高（1.4%）；2.8% 的患者因不良反应而永久停药。

常见的（ ≥ 10%）实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高（20.1%）、肝损伤指标异常（19.4%）和白细胞计数降低（11.7%）。

HS-10296-12-01 研究中接受 110 mg 阿美替尼治疗发生的常见（ ≥ 10%）不良反应详见表。 

接受本品 110 mg 治疗的 697 例患者中，有 237 例（34.0%）患者发生血肌酸磷酸激酶升高，其中 1 级有 113 例（16.2%），2 级有 79 例（11.3%），3 级有 34 例（4.9%），4 级有 11 例（1.6%），没有 5 级的报告。有 33 例（4.7%）患者暂停本品治疗，有 17 例（2.4%）患者减量，有 1 例（0.1%）患者终止治疗。有 1 例（0.1%）患者发生血肌酸磷酸激酶升高的严重不良反应，未导致终止本品治疗或退出试验。

从开始服药至首次发生血肌酸磷酸激酶升高的中位时间为 64 天，血肌酸磷酸激酶升高发生的中位持续时间为 44 天。发生血肌酸磷酸激酶升高的患者中，大多数患者的血肌酐、血尿素氮和血钾正常或轻度升高（2 例患者发生 2 级血肌酐升高，1 例患者发生 2 级血尿素升高）。有 21 例（3.0%）患者既发生过血肌酸磷酸激酶升高（5 例 3 级，7 例 2 级，9 例 1 级），也发生过肌肉骨骼或关节疼痛（5 例 2 级，其余为 1 级）。14 例（2.0%）血肌酸磷酸激酶升高至 3 级及以上的患者接受了对症治疗。

接受本品 110 mg 治疗的 697 例患者中，有 54 例（7.7%）患者发生心电图 QT 间期延长，其中 1 级有 36 例（5.2%），2 级有 13 例（1.9%），3 级有 5 例（0.7%），没有 4 级或 5 级的报告。有 4 例（0.6%）暂停本品治疗，1 例（0.1%）减量，没有患者终止治疗。从开始服药至首次发生 QT 间期延长的中位时间为 44.5 天，QT 间期延长发生的中位持续时间为 38.5 天。

接受本品 110 mg 治疗的 697 例患者中，有 8 例患者发生左心室射血分数（LVEF）绝对值相对基线下降 ＞ 10% 且绝对值 ＜ 50%；有 1 例患者发生心力衰竭（4 级），主要表现为心跳加快、呼吸急促、肢体末端肿胀和乏力等，在终止本品治疗及对症治疗后恢复。

接受本品 110 mg 治疗的 697 例患者中，有 2 例患者发生间质性肺病，均为 2 级；主要表现为肺间质性改变、呼吸困难、咳嗽或发烧等，在终止本品治疗及对症治疗后恢复。

HS-10296-304 研究中，既往接受过含铂放化疗的 147 例患者中，有 7 例（4.3%）发生放射性肺炎，均为 1-2 级，来自阿美替尼组。其中导致暂停用药有 6 例（6.4%），导致永久停药 1 例（1.1%），无患者发生剂量降低。

接受本品 110 mg 治疗的 697 例患者中，有 35 例（5.0%）患者发生眼部疾病，表现为干眼、视力疲劳、眼睛不适和眼异物感等。其中 1 级有 27 例（3.9%），2 级有 8 例（1.1%），没有 3 级及以上报告，均未改变本品治疗。从开始服药至首次发生眼部疾病的中位时间为 42 天，眼部疾病发生的中位持续时间为 93 天。

接受本品 110 mg 治疗的 697 例患者中，报告了 16.5% 的白细胞计数降低、12.1% 的血小板计数降低、10.3% 的中性粒细胞计数降低和 3.3% 的淋巴细胞计数降低，其中大部分的严重程度为 1-2 级，3 级及以上的比例均低于 1%，暂停本品治疗或减量或永久停药的比例均低于 1%。

阿美替尼是 EGFR 激酶抑制剂，对 EGFR 耐药或激活突变（T790M、L858R 和外显子 19 缺失）产生不可逆抑制的半数抑制浓度（IC₅₀）较野生型低约 10 倍。在体外细胞增殖和体内动物肿瘤移植瘤模型中，阿美替尼对携带 EGFR 突变（T790M 合并 L858R 突变；外显子 19 缺失）的 NSCLC 细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型 EGFR 抑制作用较弱。

参见【药理毒理】相关内容。

吸收

晚期 NSCLC 患者单次口服 110 mg 的阿美替尼后，血浆中原型药物的达峰时间（t_max）中位数为 4.00 h，峰浓度（C_max）平均值为 318.50 ng/mL，体内暴露量（AUC_0-∞）平均值为 13210.71 ng/mL·h。N-去甲基代谢产物 HAS-719 的达峰时间比原型药物有所延迟，t_max中位数为 17.55 h，C_max平均值为 36.52 ng/mL，体内暴露量（AUC_0-∞）平均值为 3756.53 ng/mL·h。

110 mg 每天一次连续给药后，阿美替尼原型药物在体内蓄积比（Rac_（AUC））平均值为 1.39，活性代谢产物（HAS-719）在体内蓄积比平均值为 4.07。提示连续给药后，阿美替尼原型药物在体内存在轻微的蓄积，HAS-719 在体内也有一定程度的蓄积。在进食高脂肪餐后单次口服阿美替尼 110 mg 时，结果显示食物对阿美替尼和 HAS-719 的药代动力学参数无明显影响。

群体药动学分析结果显示，阿美替尼及其代谢产物 HAS-719 在局部晚期或转移性 NSCLC 患者和用于 NSCLC 辅助治疗患者体内的 PK 暴露量基本相当。

分布

体外试验结果显示阿美替尼和 HAS-719 体外与人的血浆蛋白结合率均 ≥ 99.5%，体内分布较广。晚期 NSCLC 患者口服 110 mg 阿美替尼后，其表观分布容积（V_d/F）为 554.20L

代谢

阿美替尼主要经 CYP3A4 代谢，少部分经 CYP3A5、CYP1A2 和 CYP2A6 代谢，主要活性代谢产物为 N-去甲基化代谢物 HAS-719。

排泄

阿美替尼 110 mg 单次口服给药后，主要以原型和代谢物的形式从粪便中排泄，约占剂量的 84.75%，从尿液中收集的暴露约占剂量的 5.44%。原药 HS-10296 和代谢物 HAS-719 的平均末端半衰期分别为 30.62 h 和 55.36 h。

肝功能损害

一项阿美替尼在轻中度肝功能损伤患者中的药代动力学（HS-10296-106）研究结果显示，轻度肝损伤对 HS-10296 及其代谢物 HAS-719 的体内暴露量无显著影响，而中度肝损伤则会使 HS-10296 及其代谢物 HAS-719 的暴露量发生一定程度的降低。群体药代动力学分析结果显示，轻度肝功能异常对阿美替尼及其活性代谢产物 HAS-719 的暴露量和药代动力学参数影响较小（<10%）。尚无重度肝功能损害在中国患者服用本品的临床试验数据。

肾功能损害

尚未对肾功能损害患者进行过独立的药代动力学研究。群体药代动力学分析结果显示，与肾功能正常（肌酐清除率 CLcr ≥ 90 mL/min）患者相比，在轻度（60 ≤ CLcr＜90 mL/min）和中度（30 ≤ CLcr＜60 mL/min）肾功能异常患者中，阿美替尼及其活性代谢产物（HAS-719）清除率接近，暴露水平改变较小（<10%）。在已开展临床研究中，排除了血肌酐 ＞ 1.5 × ULN 且经 Cockcroft-Gault 公式计算 CLcr＜50 mL/min 的患者，尚无重度肾功能损害患者服用本品的临床试验数据。

遗传药理学

目前尚无针对阿美替尼影响疗效或代谢的遗传变异研究。

HS-10296-302 研究是一项随机、对照、双盲、多中心的 III 期临床试验，在接受肿瘤完全切除术伴或不伴化疗后的 EGFR 敏感突变阳性的 II-IIIB 期（AJCC 第 8 版肿瘤分期）NSCLC 患者中，评价甲磺酸阿美替尼（110 mg，每日一次）对比安慰剂（110 mg，每日一次）的有效性和安全性。以基线 EGFR 突变类型（外显子 19 缺失或 L858R 突变）和术后病理分期（II 期、IIIA 期 N2-和 IIIA/B 期 N2 + ）进行分层。该研究的主要疗效终点为基于独立评审委员会（IRC）评估的无病生存期（DFS）。次要疗效终点包括基于研究者评估的 DFS，IRC 评估的 2 年 DFS 率、3 年 DFS 率、5 年 DFS 率，总生存期（OS）和 5 年 OS 率。共 214 例患者从肿瘤完全切除术（伴或不伴化疗）中恢复后，按照 1：1 比例随机分配至阿美替尼组（107 例）或安慰剂组（107 例）。阿美替尼组和安慰剂组的中位随访时间均为 27.6 个月。

阿美替尼组患者的基线特征为：平均年龄 59.2 岁（范围 30-75 岁）；平均体质指数 24.05 kg/m²（范围 15.8-37.3 kg/m²）；男性 44.9%，女性 55.1%；汉族 97.2%；从不吸烟 72.0%，既往或正在吸烟 28.0%；腺癌 100.0%；IB 期 0.9%，II 期 44.9%，IIIA 期 49.5%，IIIB 期 4.7%；外显子 19 缺失 47.7%，L858R 突变 52.3%；1 例患者合并原发 T790M 突变，1 例患者合并原发 EGFR 外显子 20 插入突变；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为 1 分 63.6%，0 分 36.4%；94.4% 接受过辅助化疗（6.9%IB-IIA 期，93.1%IIB-IIIB 期）。

在接受肿瘤完全切除术伴或不伴化疗后的 EGFR 敏感突变阳性的 II-IIIB 期 NSCLC 患者（阿美替尼组和安慰剂组各有 106 例和 104 例）中，与安慰剂组相比，阿美替尼组患者的疾病复发或死亡风险降低了 83%（阿美替尼组的 mDFS 未达到，安慰剂组的 mDFS 为 19.4 个月，HR0.166，95%CI：0.094，0.294；p＜0.0001）。IRC 评估的有效性结果详见表 7，DFS 的 Kaplan-Meier 曲线图见图。OS 数据尚未成熟。

与安慰剂组相比，阿美替尼在所有预先设定的亚组人群中均显示出一致的 DFS 获益，包括性别、年龄、吸烟史、EGFR 突变类型、术后病理分期和 ECOGPS 评分亚组。

探索性分析结果显示，阿美替尼组和安慰剂组中疾病复发时存在 CNS 复发的患者分别为 6 例患者（5.7%）和 17 例患者（16.3%）。 

HS-10296-304 研究是一项随机、对照、双盲、多中心的 III 期临床试验，在含铂根治性放化疗后未出现进展的不可切除的局部晚期 EGFR 敏感突变阳性的 NSCLC 患者中，评价阿美替尼（110 mg，每天一次）对比安慰剂的有效性和安全性。该试验按 2：1 的比例随机入组，以基线 EGFR 突变类型（外显子 19 缺失 VS.L858R 突变）、放化疗前的肿瘤分期（IIIA 期 VS.IIIB 期和 IIIC 期）和放化疗类型（同步放化疗 VS.序贯放化疗）进行分层。该研究的主要疗效终点为根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECISTv1.1）由盲态独立评估委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要疗效终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至中枢神经系统（CNS）进展时间和至发生死亡或远处转移的时间（TTDM）。该研究截至期中分析日的修订后意向性分析集共入组 142 例患者，其中阿美替尼组 92 例，安慰剂组 50 例。阿美替尼组的 PFS 中位随访时间为 16.4 个月，安慰剂组的 PFS 中位随访时间为 13.9 个月。

阿美替尼组患者的基线特征为：平均年龄 59.8 岁（范围 39-76 岁）；平均体质指数 24.16 kg/m²（范围 219.1-33.0 kg/m²）；男性 45.7%，女性 54.3%；汉族 97.8%；从不吸烟 69.6%，既往或正在吸烟 30.4%；腺癌 90.2%；IIIA 期 23.9%，IIIB/IIIC 期 76.1%；外显子 19 缺失 41.3%，L858R 突变 58.7%；同步放化疗 75.0%，序贯放化疗 25.0%；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为 1 分 81.5%，0 分 18.5%。

与安慰剂组相比，本品显示出具有统计学和临床意义的 PFS 获益（HR = 0.200；95%CI：0.114，0.352；P＜0.0001），阿美替尼组和安慰剂组的中位 PFS（mPFS）分别为 30.4 个月和 3.8 个月。BIRC 评估的本品的有效性结果详见表 8，PFS 的 Kaplan-Meier 曲线见图 2。在进行 OS 分析时，中位 OS（mOS）数据成熟度较低（成熟度 12.7%），其中阿美替尼事件发生比例为 12.0%，安慰剂组事件发生比例为 14.0%。阿美替尼组 mOS 数据尚未达到，安慰剂组 mOS 为 36.99 个月（HR = 0.797；95%CI：0.306，2.074）。

与安慰剂组相比，本品的 PFS 在所有预先设定的亚组人群中均具有获益的趋势，包括放化疗前的肿瘤 TNM 分期（IIIA 期；IIIB 期和 IIIC 期），放化疗类型（序贯放化疗；同步放化疗），最佳的放化疗反应（完全缓解；部分缓解；疾病稳定），EGFR 突变类型（Ex19del；L858R），性别（男；女），年龄（<65； ≥ 65），ECOGPS 评分（0 分；1 分），吸烟史（有；无）。 

HS-10296-03-01 研究是一项随机、对照、双盲、多中心的 III 期临床试验，在既往未接受过系统治疗的 EGFR 敏感突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，评价阿美替尼（110 mg，每天一次）对比吉非替尼（250 mg，每天一次）的有效性和安全性。该试验按 1：1 的比例随机入组，以基线 EGFR 突变类型（外显子 19 缺失或 L858R 突变）和基线脑转移状态（有脑转移或无脑转移）进行分层。该研究的主要疗效终点为根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECISTv1.1）由研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要疗效终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和肿瘤缓解深度（DepOR）。该研究共入组 429 例患者，其中阿美替尼组 214 例，吉非替尼组 215 例。阿美替尼组的中位随访时间为 20.5 个月，吉非替尼组的中位随访时间为 20.7 个月。

阿美替尼组患者的基线特征为：平均年龄 58.1 岁（范围 32-78 岁）；平均体质指数 23.13 kg/m²（范围 16.0-37.0 kg/m²）；男性 37.4%，女性 62.6%；汉族 96.7%；从不吸烟 72.9%，既往或正在吸烟 27.1%；腺癌 98.1%；IV 期 94.4%，IIIB 期 5.6%；外显子 19 缺失 65.4%，L858R 突变 34.6%；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为 1 分 74.8%，0 分 23.8%；伴有脑转移 26.2%。

与吉非替尼组相比，本品显示出具有统计学和临床意义的 PFS 获益，阿美替尼组和吉非替尼组的中位 PFS（mPFS）分别为 19.3 个月和 9.9 个月（HR = 0.463；95%CI：0.359，0.596；P＜0.0001）。研究者评估的本品的有效性结果详见表，PFS 的 Kaplan-Meier 曲线见图。在进行 OS 分析时，中位 OS（mOS）数据尚未达到，阿美替尼组 24 个月的总生存率高于吉非替尼组（70.4%vs.58.8%）。

与吉非替尼组相比，本品的 PFS 获益在所有预先设定的亚组人群中均具有优效性，包括 EGFR 基因突变类型（外显子 19 缺失；L858R 突变）、基线脑转移状态（有；无）、性别（男；女）、年龄（＜65 岁； ≥ 65 岁）、吸烟史（有；无）和 ECOGPS 评分（0 分；1 分）。其中对于 EGFR 突变类型和基线脑转移状态的亚组分析结果显示，在外显子 19 缺失患者中，两组 mPFS 分别为 20.8 个月和 12.3 个月（HR = 0.389，p＜0.0001）；在 L858R 突变患者中，两组 mPFS 分别为 13.4 个月和 8.3 个月（HR = 0.599，p = 0.0102）；在有脑转移的患者中，两组 mPFS 分别为 15.3 个月和 8.2 个月（HR = 0.376，p＜0.0001）；在无脑转移的患者中，两组 mPFS 分别为 19.3 个月和 12.6 个月（HR = 0.507，p＜0.0001）。 

在 HS-10296-12-01 临床试验中，包含了一项单臂、开放的 II 期临床研究。该研究共入组 244 例既往经第一/二代 EGFRTKI 治疗进展的 EGFRT790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。这些患者服用的剂量为每日 110 mg。该研究的主要疗效终点为根据 RECISTv1.1 由 IRC 评估的 ORR。次要疗效终点包括 DCR、PFS、DoR、DepOR 和 OS。该研究的中位随访时间为 11.8 个月。

244 例患者的基线特征为：平均年龄 60.8 岁（范围 27-87 岁）；平均体质指数 23.1 kg/m²（范围 15.23-33.66 kg/m²）；其中男性 41.8%，女性 58.2%；均为亚裔人种；73.0% 的患者从不吸烟，1.6% 正在吸烟，25.4% 已戒烟；99.2% 的患者为腺癌，0.8% 为鳞癌；均为 T790M 突变阳性，其中 63.5% 的患者伴 19 外显子缺失，34.8% 伴 L858R 突变，1.6% 伴其他突变；34.8% 的患者 ECOGPS 评分为 0 分，65.2% 为 1 分；37.3% 的患者伴有脑转移。

阿美替尼 II 期研究中由 IRC 评估的整体有效性数据详见表，包括 ORR、DCR、mPFS 和 mDoR，mOS 数据尚未成熟。 

在研究治疗开始前至少 4 周内，无需类固醇药物治疗、具有无症状性、疾病稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者可入组研究。II 期剂量延伸期研究入组了 91 例研究者判断基线有脑转移的患者，其中有 23（9.4%）例患者经 IRC 评估有颅内靶病灶。由 IRC 根据 RECISTv1.1 标准评估的脑转移疗效总结如下：CNSORR 为 60.9%（95%CI：38.5%，80.3%），其中一例（4.3%）患者为完全缓解（CR）；CNSDCR 为 91.3%（95%CI：72.0%，98.9%）；CNSmPFS 为 10.8 月（数据成熟度为 47.8%）；CNSmDoR 为 11.3 月。 

一般毒性：大鼠经口给药 13 周和 26 周，主要毒性反应为肝脏损伤、肺部炎症、皮肤反应、胃肠道毒性和眼部检查异常等，最大耐受剂量分别为 60 mg/kg 和 30 mg/kg（血浆暴露量为人推荐剂量 110 mg 时的 0.4-1.9 倍）；犬经口给药 13 周和 39 周，最高非严重毒性反应剂量为 10 mg/kg（血浆暴露量约为人推荐剂量 110 mg 时的 4.5 倍），主要毒性反应为皮肤反应、口腔粘膜炎症、黏膜增生和眼部检查异常。

遗传毒性：阿美替尼 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：阿美替尼给药剂量达 100 mg/kg，对雄性大鼠生育力未见明显不良影响；可影响雌性大鼠早期胚胎发育，引起妊娠黄体数、着床数和活胎数降低，以及着床后丢失率和吸收胎率升高，未见毒性反应剂量为 30 mg/kg（以 mg/m²计，约为人推荐剂量 110 mg 的 2 倍）。

妊娠大鼠于胚胎着床前至硬腭闭合（妊娠期第 6-16 天）经口给予阿美替尼最高剂量达 100 mg/kg（血浆暴露量为人推荐剂量 110 mg 时的 3 倍）时，未观察到大鼠胚胎-胎仔发育异常。新西兰兔生殖毒性试验中，雌性新西兰妊娠兔（妊娠期第 6-19 天）经口给予阿美替尼最高剂量达 30 mg/kg，在 ≥ 15 mg/kg（血浆暴露量约为人推荐剂量 110 mg 时的 0.1 倍）时可引起流产、早产和因母体毒性而导致的胎仔发育迟缓，未见致畸作用。

大鼠围产期毒性试验中，大鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天灌胃给予阿美替尼 10、30、100 mg/kg（血浆暴露量约为人推荐剂量 110 mg 时的 0.3、0.8、2.3 倍），100 mg/kg 组母体动物（F0 代）可见弓背或肛周污秽、软便和被毛蓬松，体重和体重增长降低，摄食量减少，子代动物（F1 代）可见出生存活率、出生成活率、体重和摄食量降低，身体发育指标（耳廓分离、出毛、睾丸下降、包皮分离）和反射发育指标（触须定位、平面翻正、向前爬行）的达标日龄延长。本品可透过大鼠血乳屏障进入乳汁。母体和子代发育的未见不良影响剂量为 30 mg/kg。

致癌性：rasH2 转基因小鼠 26 周致癌性试验中，连续 6 个月灌胃给予阿美替尼 15、45、150 mg/kg（血浆暴露量约为人推荐剂量组 110 mg 时的 0.7、2.4、8.8 倍），150 mg/kg 组雄性动物和 ≥ 15 mg/kg 组雌性动物可见哈德氏腺腺瘤发生率增加，150 mg/kg 组雄性动物和 ≥ 45 mg/kg 组雌性动物可见肺脏和支气管的细支气管肺泡腺瘤/微小腺瘤发生率增加，以及 150 mg/kg 组雌性动物可见脾脏血管肉瘤发生率增加。