伟特（注射用盐酸索他洛尔）

索他洛尔为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，作用于β1 和β2 受体,没有内在拟交感活性（ISA）和膜稳定作用（MSA）。与其他β-受体阻滞剂一样，其可抑制肾上腺素释放，引起心率减慢（负性频率效应）和收缩力的有效减弱（负性肌力效应），这些心脏变化可减少心肌耗氧和做功。

索他洛尔兼有β-肾上腺素受体阻断（VaughanWillamsⅡ类）和延长心脏动作电位时程（VaughanWillamsⅢ类）的抗心律失常特性。对动作电位上升速度（除极化期）无作用，仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。Ⅱ类和Ⅲ类特性反应在体表心电图上为 PR、QT 和 QTc（由心率校正 QT）间隔延长，QRS 时间无明显变化。

盐酸索他洛尔的 D 型、L 型异构体具有相似的Ⅲ类抗心律失常作用，而全部的β-阻断作用实际是 L 型异构体所致。口服剂量仅 25 mg 就可引起明显的β-阻断作用,但通常每日剂量大于 160 mg 才产生Ⅲ类效应。

健康受试者口服盐酸索他洛尔的生物利用度为 90～100%，口服后 2.5～4 小时达峰浓度，2～3 天内达稳态血浓（如每日给药 2 次，5～6 个给药剂量后可达稳态）。在 160～640 mg/天剂量范围内，血药浓度与剂量呈相关性。药物在中央室（血浆）和周边室都有分布，平均消除半衰期为 12 小时。每 12 小时给药导致血药谷浓度为峰浓度的一半。

盐酸索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不代谢。血浆浓度的个体差异极小。索他洛尔 D 型和 L 型对映体的药代动力学基本一致。本品不易透过血脑屏障。主要以原形经肾排泄，因此肾功能减退时必须减少用量。年龄不显著改变药代动力学，但老年人肾功能减退会增加终末消除半衰期而导致药物蓄积增加。与禁食时相比，给予标准膳食会使药物吸收减少约 20%。由于本品未有首过代谢，肝功能损伤患者盐酸索他洛尔的清除率未见改变。

大鼠在交配前经口给予 1000 mg/kg/天（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 100 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 9 倍），除窝仔数略有减少外，生育力未见有明显的减退。

大鼠和家兔在器官形成期分别给予一定量的盐酸索他洛尔（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 100 和 22 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 9 和 7 倍）未见与盐酸索他洛尔有关的致畸性。160 mg/kg/天盐酸索他洛尔（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 16 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 6 倍）可引起家兔死胎轻微增加，可能与母体毒性有关；80 mg/kg/天盐酸索他洛尔（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 8 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 3 倍）未见死胎增加。1000 mg/kg/天盐酸索他洛尔（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 100 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 18 倍）引起大鼠早期再吸收增加；而按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 14 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 2.5 倍的剂量未引起早期再吸收增加。

大鼠连续 24 个月经口给予 137～275 mg/kg/天（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 30 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 5 倍），小鼠连续 24 个月经口给予 4141～7122 mg/kg/天（按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 450～750 倍，按 mg/m²计算为人口服最大推荐剂量的 36～63 倍），未见致癌作用。