赛福开（他克莫司胶囊）

0.5 mg（按他克莫司计）

在分子水平，他克莫司的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白 FKBP12 介导的。FKEP12 使得他克莫司进入细胞内，并形成复合物，该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素，后者介导 T 细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统，从而阻止一系列淋巴因子基因转录。

体内外实验证明，他克莫司是一强效的免疫抑制剂。本品抑制细胞毒淋巴细胞的形成，移植排斥反应主要是由后者引起。该药抑制 T 细胞活化及 T_H细胞依赖性的 B 细胞增殖，以及淋巴因子的生成如白细胞介素 2，白细胞介素 3 及β-干扰素，以及白细胞介素-2 受体的表达。体内研究表明，他克莫司对肝和肾移植均有效。

吸收

研究表明他克莫司在男性体内整个胃肠道内均可吸收。口服他克莫司后约 1-3 小时他克莫司血药浓度达峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持续时间较长，因而呈现出一种相对平缓的吸收曲线。他克莫司平均口服生物利用度的范围为 20-25%。

肝移植患者口服他克莫司胶囊（0.30 mg/kg/日）后，大多数患者在 3 天内达稳态浓度。

在空腹时他克莫司吸收速率和程度最大。饮食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物后这种作用最为明显。含高碳水化合物的食物产生的影响较轻。

在稳定的肝移植患者中，在进食中等脂肪含量的食物（34% 卡路里）后，口服他克莫司胶囊的生物利用度降低，全血的 AUC 和 C_max分别降低 27% 和 50%，T_max 延长 173%。

稳定的肾移植患者进食早餐后立即服用他克莫司胶囊，对口服生物利用度的影响不太明显，全血的 AUC 下降 2-12%，C_max 下降 15-38%，T_max 延长 38-80%。

胆汁不影响他克莫司的吸收。

稳态时，药时曲线下面积（AUC）与全血谷浓度具有良好的相关性。因此监测全血谷浓度能够很好地预测全身暴露。

分布和消除

男性受试者静脉输注他克莫司后呈双相分布。体循环中，他克莫司与红细胞高度结合，全血/血浆浓度分布比率约为 20：1。血浆中，他克莫司与血浆蛋白高度结合（＞98.8%），主要是与血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白结合。

他克莫司在体内分布广泛。以血浆浓度计算，他克莫司稳态分布容积约为 1300L（健康受试者）。以全血浓度计算，则为 47.6L。

他克莫司是低清除率药物。以全血浓度估算，健康受试者平均总体清除率（TBC）为 2.25L/h。成人肝、肾和心脏移植患者中，平均总体清除率分别为 4.1L/h、6.7L/h 和 3.9L/h。儿童肝移植患者总体清除率约为成人肝移植患者的两倍。低血细胞比容和低蛋白水平导致的游离他克莫司增加，或激素诱导的代谢增加，都是导致移植后他克莫司清除率较高的原因。

他克莫司半衰期长，个体差异大。健康受试者全血平均半衰期约为 43 小时。成人和儿童肝移植患者，平均半衰期分别为 11.7 小时和 12.4 小时，而成人肾移植患者为 15.6 小时。在移植患者中观察到的半衰期缩短是由于清除率增加。

代谢和生物转化

他克莫司普遍在肝脏中代谢，主要代谢酶为 P450-3A4。他克莫司也有相当一部分在肠壁代谢。他克莫司有几种确定的代谢物，其中只有一种代谢物在体外显现出了与他克莫司相似的免疫抑制活性。其他代谢物只有微弱或没有免疫抑制活性。只有一种无活性代谢物在全身循环中以低浓度存在。因此，代谢物对他克莫司的药理活性没有影响。

排泄

静脉和口服给予¹⁴ C 标记的他克莫司后，绝大部分放射活性经粪便排泄。约 2% 的放射活性经尿液排泄。不到 1% 的他克莫司原型药物在尿和粪便中检出，表明他克莫司在清除前几乎完全被代谢：胆汁是主要的清除途径。