欣普贝生（普贝生）（地诺前列酮栓）

每一枚阴道栓剂含有 10 mg 地诺前列酮。

下列情况，本品不可使用或留在原位：

1.已临产。

2.正在给催产素时/或者其他引产药物时。

3.在病人不宜出现持续的过强的宫缩的情况，如：

有子宫大手术史，例如剖腹产、子宫肌瘤切除术等

头盆不称

胎先露异常

怀疑或证实有胎儿宫内窘迫

有宫颈手术史（除了病理活检和其他宫颈损伤）或宫颈破裂史

4.正患盆腔炎，除非在使用本品前已接受足够的治疗。

5.在对地诺前列酮或任何赋形剂成分过敏时。

6.在本次妊娠期内有前置胎盘或无法解释的阴道出血。

药理作用

地诺前列酮（PGE2）是在机体大多数组织中以低浓度存在的天然形成的化合物，有局部激素的功能。跟大多数局部激素一样，PGE2 在其合成的组织中很快就被代谢（半衰期大约为 2.5-5 分钟），其灭活的限速步骤由前列腺素脱氢酶（PGDH）调控，任何逃逸局部灭活的 PGE2 在第一次通过肺循环时被迅速清除，清除率达 95%。

PGE2 在宫颈成熟的一系列复杂的生物化学和结构变化过程中发挥重要作用。宫颈成熟包括明显的宫颈肌纤维松弛，须从僵硬变为柔软结构，形态上变为扩张，才允许胎儿从产道娩出。该过程可激活使胶原断裂的胶原酶。对宫颈局部给予地诺前列酮促使宫颈成熟，诱发后续反应完成分娩。

前列腺素 E2 主要在其合成组织被迅速代谢，未被局部灭活的部分在循环中快速消除，通常半衰期约为 1-3 分钟。尚未能建立前列腺素 E2 和其代谢物 PGEm 血浆浓度的相关性。也未能测定内源和外源释放的前列腺素 E2 对代谢物 PGEm 的血浆水平的相关分布。

10 mg 的地诺前列酮用于维持一种可控而稳定的释放。在有完整胎膜的孕妇中以大约每小时 0.3 mg 的速率持续释放超过 24 小时，而在胎膜早破的孕妇中释放速率较高且不稳定。

欣普贝生持续释放以促进宫颈成熟至完全成熟，当临床医生确定宫颈已成熟或已开始临产时，可以取出地诺前列酮，此时已不需要更多的地诺前列酮。

毒理研究

遗传毒性：PGE2 程序外 DNA 合成试验、Ames 试验和微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：PGE2 可增加大鼠和兔骨骼异常的发生率。试验结果显示 PGE2 在大鼠和兔中具有胚胎毒性，任何持续增加子宫张力的剂量均对胚胎或胎儿产生风险。

致癌性：未进行 PGE2 的致癌性试验。

Ferring Pharmaceuticals Ltd.

英国 CTS 公司