洛凯（注射用奥美拉唑钠）

40 mg（以 C₁₇H₁₉N₃O₃S 计）

已知对奥美拉唑过敏者禁用。与其它质子泵抑制剂一样，本品不应与阿扎那韦合用。禁止联合使用奥美拉唑和奈非那韦。

奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是包含两种活性对映体的消旋体。奥美拉唑通过对壁细胞质子泵的特异性作用降低胃酸的分泌。奥美拉唑对胃酸分泌的作用是可逆的。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在壁细胞内的酸性环境中浓集并转化为活性物质，抑制 H + ，K + -ATP 酶。奥美拉唑的抑制作用呈剂量相关性，并抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激类型无关。

分布

健康人体分布容积约为 0.3L/kg，肾功能不全病人也有相近的分布容积。老人或肝功能不全病人的分布容积稍低，血浆蛋白结合率约为 95%。

代谢和排泄

静脉内给予奥美拉唑，药-时曲线的平均终末相半衰期约为 40 分钟，总血浆清除率为 0.3-0.6L/min。治疗期间半衰期未变化。

奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素 P450（CYP）酶系完全代谢。其中主要依赖特异的同功型 CYP2C19（S-美芬妥英羟化酶），该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经 CYP2C19 催化生成羟基奥美拉唑，这是血浆中的主要代谢产物。鉴于此，奥美拉唑与 CYP2C19 的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物—药物相互作用。

奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用。约 80％的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄，其余主要由胆汁分泌，经粪便排泄。

肾衰患者奥美拉唑的清除未有变化，肝功能损害患者的清除半衰期增加，但每日一次口服剂量未见奥美拉唑蓄积。

遗传毒性：奥美拉唑 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏 DNA 损伤试验结果阴性，小鼠微核试验结果难以判断。

生殖毒性：大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（约为人用剂量的 35-345 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。妊娠大鼠给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（约为人用剂量的 345 倍），妊娠家兔给予 69 mg/kg/天（约为人用剂量的 172 倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。家兔给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（约为人用剂量的 17-172 倍），可见胚胎死亡、吸收胎和流产的发生率呈剂量依赖性地升高。亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（约为人用剂量的 35-345 倍），子代动物呈剂量依赖性地出现胚胎/胎仔毒性和出生后的发育毒性。

致癌性：大鼠连续 24 个月给予奥美拉唑 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（以 50 kg 人每日服用 20 mg 计，约为人用剂量的 4-352 倍），动物剂量依赖性出现胃肠嗜铬样细胞瘤，其中雌鼠因血中奥美拉唑浓度高于雄鼠，其肠嗜铬样细胞瘤发生率也明显高于雄鼠，但此现象在正常大鼠中极少发生。另一项研究中，雌性大鼠连续 1 年给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（约为人用剂量的 35 倍），之后停药 1 年，未见细胞瘤产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的肠嗜铬样细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组肠嗜铬样细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。另外，一只大鼠（2%）出现罕见的原发性胃部恶性肿瘤，而在大鼠给药 24 个月的致癌试验中，未见此类现象发生，而且从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。