罗氏芬（注射用头孢曲松钠）

按 C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计算 1.0 g；0.5 g；0.25 g

已知对头孢曲松、其任何辅料或其他任何头孢菌素类药物过敏者禁用罗氏芬。既往对青霉素或其他β-内酰胺药物过敏者发生对罗氏芬过敏的风险增加（见【注意事项】）。

使用利多卡因溶液作为溶剂时，在肌肉注射头孢曲松之前，必须排除利多卡因禁忌症（参见【用法用量】）。参见利多卡因处方信息中的禁忌部分。含利多卡因的头孢曲松溶液绝不能静脉给药。

罗氏芬禁用于矫正胎龄不足 41 周（孕周 + 实际年龄）的早产儿。

头孢曲松不得用于新生儿高胆红素血症的治疗。体外研究表明头孢曲松能取代胆红素与血清白蛋白结合，导致这些患者有可能发生胆红素脑病的风险。

如果新生儿（ ≤ 28 天）需要（或预期需要）使用含钙的静脉输液，包括含钙的静脉滴注营养液治疗如肠外营养，则禁止使用本品，因为有产生头孢曲松-钙沉淀物的风险（见【用法用量】及【药物相互作用】）。

头孢曲松通过抑制细菌细胞壁的合成而产生杀菌活性。头孢曲松在体外对许多革兰阴性菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌的大多数β-内酰胺酶（青霉素酶及头孢菌素酶）具有很高的稳定性，头孢曲松在体外试验及临床感染（见适应症）中通常对以下微生物发挥抗菌作用：

金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感），凝固酶阴性葡萄球菌，化脓性链球菌（β-溶血性，A 族），无乳链球菌（β-溶血性，B 族），β-溶血性链球菌（非 A、非 B 族），草绿色链球菌，肺炎链球菌。

注：耐甲氧西林葡萄球菌，对包括头孢曲松在内的头孢菌素耐药，一般来说，粪肠球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。

洛菲不动杆菌，硝酸盐阴性不动杆菌（多为鲍曼不动杆菌）*，嗜水气单胞菌，粪产碱杆菌，芳香产碱杆菌，类产碱杆菌，伯氏疏螺旋体，二氧化碳嗜纤维菌属，异型柠檬酸杆菌（包括丙二酸盐阴性枸橼酸杆菌），弗劳地柠檬酸杆菌*，大肠埃希菌，产气肠杆菌*，阴沟肠杆菌*，肠杆菌属（其他）*，杜氏嗜血杆菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，蜂房哈夫尼亚菌，产酸克雷伯菌，肺炎克雷伯菌**，卡他莫拉菌（前称卡他布兰汉菌），奥斯陆莫拉菌，莫拉氏菌属（其他）*，摩氏摩根菌，淋病奈瑟菌，脑膜炎奈瑟氏菌，多杀巴斯德菌，类志贺邻单胞菌属，奇异变形菌，彭氏变形菌*，普通变形菌，萤光假单胞菌*，假单胞菌属（其他）*，雷氏普罗威登斯菌*，普罗威登斯菌属（其他），伤寒沙门菌，沙门菌属（非伤寒），黏质沙雷菌*，沙雷菌属（其他）*，志贺菌属，弧菌属，小肠结肠炎耶尔森菌，耶尔森菌属（其他）

* 这些种类细菌中的一些分离株对头孢曲松耐药，主要是由于产生染色体编码的β-内酰胺酶所致。

** 这些种类细菌中的一些分离株的耐药，是由于产生广谱的、质粒介导的β-内酰胺酶所致。

注：以上细菌的许多菌株对其他多种抗生素耐药，如氨基青霉素和酰脲类青霉素，老一代的头孢菌素和氨基糖苷等，但对头孢曲松敏感。梅毒螺旋体在体外和动物试验中对头孢曲松敏感，临床调查显示，一期和二期梅毒对头孢曲松反应良好。除有一些例外情况，临床分离的铜绿假单胞菌对头孢曲松耐药。

拟杆菌属（对胆汁敏感）*，梭菌属（不包括艰难梭菌），具核梭杆菌，梭杆菌属（其他），厌氧加夫基氏球菌（消化球菌），消化链球菌属

* 这些种类中的一些分离株由于产生β-内酰胺酶而对头孢曲松耐药。

注：产β-内酰胺酶的类杆菌属的某些菌株（尤其是脆弱类杆菌）对头孢曲松耐药，艰难梭菌对头孢曲松耐药。

细菌对头孢曲松的敏感性可根据临床实验室标准化协会（NCCLS）所推荐的标准化的药敏试验，通过纸片扩散法或者琼脂或肉汤稀释法进行测定。临床实验室标准化协会发布如下头孢曲松药敏折点解释：

由于在体外试验中表明头孢曲松对某些经纸片法测定耐头孢菌素类的菌株具有活性，故应以头孢曲松纸片进行药敏试验。

如临床实验室标准化协会所推荐的标准不是常规使用，DIN、ICS 和其他组织发布的十分标准化的药物敏感判定标准也可取而代之。

头孢曲松的药代动力学呈非线性，且若基于总药物浓度，所有基本药代动力学参数，除清除半衰期外，均呈剂量依赖，并低于剂量增加的比例。非线性是血浆蛋白结合饱和所致，因此观察到血浆总头孢曲松呈非线性，而未观察到游离（未结合）头孢曲松呈非线性。

罗氏芬通过肌肉注射或静脉推注或输注给药。以 1 g 单剂量头孢曲松肌肉注射后 2-3 小时达最高血药浓度，大约为 81 mg/L。肌肉注射后的血药浓度-时间曲线下面积与同剂量的静脉注射后相等，提示肌肉注射头孢曲松的生物利用度可达 100%。

在静脉推注 500 mg 和 1 g 头孢曲松后，头孢曲松平均血药峰值分别约为 120 和 200 mg/L。在静脉滴注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢曲松后，头孢曲松血药水平分别约为 80、150 和 250 mg/L。在肌内注射后，头孢曲松平均血药峰值约为相等剂量的静脉给药后的一半。

头孢曲松的分布容积为 7-12L。一次使用头孢曲松 1-2 g 后显示出很好的组织与体液的穿透性。在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等 60 多种组织和体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达 24 小时以上。静脉使用头孢曲松后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细菌的杀菌浓度达 24 小时。

头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，在血药浓度低于 100 mg/L 时，血浆蛋白结合率为 95%。结合具有饱和性，结合比例随浓度升高而降低（血浆浓度为 300 mg/L 时可达 85%）。

头孢曲松能透过脑脊膜。脑膜有炎症时穿透率最高。据报道，细菌性脑膜炎患者的脑脊液中，头孢曲松平均峰浓度达血浆水平的 25%，而在脑脊膜无炎症的患者中，其浓度为血浆水平的 2%。静脉注射 4-6 小时后脑脊液浓度到达峰值。

头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。

头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌群转变为无活性的代谢产物。

血浆总清除率为 10-22 mL/分钟。肾脏清除率为 5-12 mL/分钟。

50-60% 的头孢曲松以原形分泌于尿液中，而 40-50% 以原形分泌于胆汁中。成人的清除半衰期约为 8 小时。

儿童

新生儿中的头孢曲松半衰期延长。从出生到 14 天日龄，肾小球滤过率下降及蛋白结合率改变等因素可能进一步增加游离头孢曲松水平。儿童期的半衰期低于新生儿或成人。

新生儿、婴儿和儿童的总头孢曲松血浆清除率和分布容积大于成人。

老年人

75 岁以上的老年人平均清除半衰期通常为年轻人的 2-3 倍。

肝功能或肾功能损伤患者

肝功能或肾功能损伤的患者中，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改变，其清除半衰期仅有轻度增加（小于两倍），即使是在重度肾功能损伤患者中亦然。

肾功能损伤患者的半衰期小幅的延长可通过由蛋白结合率下降所致代偿性非肾脏清除增加，及相应的总头孢曲松的非肾脏清除相应增加来解释。

肝功能损伤患者，由于肾脏清除率代偿性增加，头孢曲松的清除半衰期未延长。另一个原因为血浆游离头孢曲松增加，从而引起所观察到的总药物清除率反常增加，以及分布容积与总清除率的平行升高。

化学名称：（6R，7R）-7-[[（2Z）-（2-氨基噻唑-4-基）（甲氧基亚氨基）乙酰基]氨基]-3-[[（2-甲基-6-羟基-5-氧代-2，5-二氢-1，2，4-三嗪-3-基）硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。

分子式：C₁₈H₁₆Na₂O₇S₃-3^1/2H₂O

分子量：661.59