吡嗪酰胺片（上海上药信谊）

本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在 pH5-5.5 时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度 12.5 μg/ml，达 50 μg/ml 可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低 10 倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。

作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，透过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。

口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝，肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的 87%-105%。蛋白结合率约 10%-20%。口服 2 小时后血药浓度可达峰值，t_1/2为 9-10 小时，肝、肾功能减退时可能延长。

主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24 小时内以代谢物排出 70%(其中吡嗪酸约 33%)，3% 以原形排出。血液透析 4 小时可减低吡嗪酰胺血浓度的 55%，血中吡嗪酸减低 50%-60%。