邦纳（阿昔洛韦咀嚼片）

1、我国目前尚缺乏阿昔洛韦咀嚼片的详细药代动力学研究资料。国内 8 名健康男性志愿者的人体生物等效性研究资料表明，单次口服阿昔洛韦咀嚼片 800 mg，平均血药峰浓度为 853.67±214.52 ng/ml，平均达峰时间为 1.37±0.66 h。

2、据 Physician`sDeskReference(54 版)介绍，阿昔洛韦的药代动力学研究结果如下：

健康志愿者及单纯或带状疱疹患者口服阿昔洛韦的药动学已有评价，其药动学见表 1。 表 1 阿昔洛韦的药动学特征参数范围血浆蛋白结合率9～33%血浆消除半衰期2.5～3.3 h平均口服生物利用度10～20%阿昔洛韦生物利用度随剂量增加而升高

交叉设计、单剂量多次口服阿昔洛韦的 23 名健康志愿者的研究资料表明，阿昔洛韦血药浓度的增加与给药剂量的增加不一致(见表 2)，生物利用的降低取决于剂量而非药物剂型。 表 2 稳态下阿昔洛韦的血药峰、谷值200 mg400 mg800 mgCssmax0.83mcg/ml1.21mcg/ml1.61mcg/mlCsstrough0.46mcg/ml0.63mcg/ml0.83mcg/ml

6 例受试者的研究结果表明，食物对阿昔洛韦的吸收无影响。因此，阿昔洛韦可与食物同服。仅知本品尿代谢产物为 9-[(羧甲氧)甲基]鸟嘌呤特殊人群：肾功能损伤的成人：阿昔洛韦的半衰期与总消除率时间取决于肾功能。肾功能不全的病人应调整剂量。

儿童：一般的，阿昔洛韦在儿童体内的药代动力学与成人相似。7 个月至 7 岁的儿童口服 300 mg/m²和 600 mg/m²阿昔洛韦，其平均半衰期为 2.6 小时，范围在(1.59～3.74 小时)。药物相互作用：丙磺舒与静脉给予阿昔洛韦一起使用时，阿昔洛韦平均半衰期和药时曲线下面积增加，尿排泄减慢，肾清除率降低。

遗传毒性：进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见致突变作用。在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验(3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞)中，未见有致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果(原因可能是敏感倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化)。小鼠的显性致死试验(在人用剂量的 36～73 倍剂量下)结果为阴性。

生殖毒性：小鼠(450 mg/kg/天，PO)和家兔(25 mg/kg/天，SC)试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9～18 倍和 8～15 倍。大鼠和家兔给予更高剂量(50 mg/kg/天，SC，分别为人用水平的 11～22 倍和 16～31 倍)时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品(50 mg/kg/天，SC)，组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。犬连续 1 个月给予本品(50 mg/kg/天，IV，为人用剂量的 21～41 倍)(血药浓度为人的 21～41 倍)或连续 1 年(60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6～12 倍)，结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。小鼠(450 mg/kg/天，PO)、家兔(50 mg/kg/天，SC 或 IV)和大鼠(50 mg/kg/天，SC)所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9～18、16～106、11～22 倍时，结果均未见致畸作用。在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了 756 名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6～4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品 450 mg/kg/天，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3～6 倍和 1～2 倍。