安吉优（注射用维得利珠单抗）

安全性概要

在国外 3 项溃疡性结肠炎（GEMINI I）或克罗恩病（GEMINI II 和 III）的安慰剂对照临床试验中对本品进行了研究。两项对照研究（GEMINI I 和 II）中，共有 1434 例患者于第 0 周、第 2 周以及随后每 8 周或每 4 周一次（从第 6 周至第 52 周）接受本品 300 mg 治疗；297 例患者接受安慰剂治疗，持续至第 52 周，84% 本品治疗患者以及 78% 安慰剂治疗患者报告了不良事件。52 周内，19% 本品治疗患者发生了严重不良事件，13% 安慰剂治疗患者发生了严重不良事件。III 期临床试验每 8 周一次与每 4 周一次给药组中，发现了相似的不良事件发生率。因不良事件导致本品治疗暂停的患者比例为 9%；导致安慰剂治疗暂停的患者比例为 10%。GEMINII 和 II 中，发生比例 ≥ 5% 的不良反应为恶心、鼻咽炎、 上呼吸道感染、关节痛、发热、疲劳、头痛、咳嗽。4% 接受本品治疗的患者报告了输注相关反应。

GEMINI III 是一项短期（10 周）安慰剂对照的诱导试验，报告的不良事件 类型类似于长期 52 周试验，但发生率低于长期 52 周试验。

另有 279 例患者于第 0 周、第 2 周接受了本品治疗，随后接受安慰剂治疗， 持续至第 52 周。这些患者中，84% 发生了不良事件，15% 发生了严重不良事件。

在此前 II 期或 III 期本品临床研究中招募的患者（n = 1822），有资格参与一 项正在进行中的开放性研究，接受本品 300 mg 每 4 周一次治疗。

不良反应列表

以下不良反应列表基于临床试验和上市后经验，按照系统器官分类列岀。 每一系统器官分类下，按照下列频率类别列岀不良反应：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至 ＜ 1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至 ＜ 1/100）和十分罕见（＜1/10000） 每个频率分组中，按照不良反应的严重程度由高至低罗列。

上市后经验

上市后有过敏反应的报告，频率未知。

特定不良反应的描述

输注相关反应和过敏反应

GEMINI I 和 II 中，4% 本品治疗患者和 3% 安慰剂治疗患者发生了研究者定义 为输注相关反应（IRR）的不良事件（参见【注意事项】）。本品治疗患者中最常观察到的 IRR （多于 2 次报告）有恶心、头痛、瘙痒、头晕、疲劳、输注相关反 应、发热、荨麻疹和呕吐。报告为某种 IRR 的单个不良事件的出现率均不超过 1%。大多数 IRR 为轻度或中度，＜1% 导致研究治疗中断。输注结束后，所观察到的 IRR 一般无需或仅需轻微干预，即可得到缓解。多数输注相关反应发生于最初 2 小时内。发生了输注相关反应的患者中，接受本品给药的患者最初 2 小时内发生的输注相关反应多于接受安慰剂给药患者所发生的输注相关反应。多数输注相关反应不太严重，发生于输注期间或输注结束后 1 小时内。

1 起严重 IRR 不良事件过敏反应发生于 1 名克罗恩病患者第 2 次输注期间 （症状报告为呼吸困难、支气管痉挛、荨麻疹、潮红、皮疹、血压和心率升高）， 停止输注并给予抗组胺药物治疗和氢化可的松静脉注射后，症状得到成功控制。 第 0 周、第 2 周接受本品治疗之后给予安慰剂的患者，失去应答后，重新接受本品治疗，IRR 率未见升高。

在临床试验中，对于发生轻度 IRR 或过敏反应的患者，医生可在下次输注前预先给予标准治疗（例如，抗组胺药物、氢化可的松和/或对乙酰氨基酚）。

感染

GEMINI I 和 II 中，接受本品治疗患者中的感染率为 0.85/患者年，安慰剂治疗患者中的感染率为 0.70/患者年。感染主要包括鼻咽炎、上呼吸道感染、 鼻窦炎、尿路感染。感染得到控制后，多数患者继续接受本品治疗。

GEMINI I 和 II 中，本品治疗患者中的严重感染发生率为 0.07/患者年，安慰剂治疗患者中的严重感染发生率为 0.06/患者年。严重感染发生率并未随时间显著增加。克罗恩病患者比溃疡性结肠炎患者更常见严重感染，肛门脓肿是克罗恩病患者最常见的严重不良反应。

在接受本品治疗的成年患者中开展的对照、开放研究中，报告了严重感染， 包括肛周脓肿、结核病、败血症（导致了一些致死性病例）、沙门氏菌败血症、 李斯特菌脑膜炎、贾第虫病和巨细胞病毒性结肠炎。

GEMINI I 和 II 中，1434 名接受本品治疗的患者中的 4 名（0.3%）和 297 名接受安慰剂的患者中的 2 名（0.7%）报告了败血症，包括细菌性败血症和败血性休克。在这些研究期间，2 名接受本品治疗的克罗恩病患者因败血症或败血性休克而死亡，这 2 名患者均有严重的合并症及复杂的住院病程，导致其死亡。 在一项开放长期扩展研究中，报告了其他败血症病例（部分致命），包括细菌性败血症和败血性休克。接受本品治疗的溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的败血症发病率为每 1000 患者年 2 例。

在临床研究中，对所有患者进行了结核病筛查。在本品对照研究中诊断岀 1 例潜伏性肺结核。在开放研究期间又诊断出肺结核病例。所有这些观察到的病例都没有肺外表现。

在本品静脉注射剂型的临床研究中，接受 vedolizumab 治疗且 BMI ≥ 30 kg/m²患者中的感染发生率高于 BMI＜30 kg/m²的患者。

免疫原性

GEMINI I 和 II 中，本品的免疫原性率为 4%（1434 名接受本品连续治疗的患者中，56 例患者在治疗期间任何时间点的检测结果显示抗维得利珠单抗抗体阳性）。在这 56 例患者中，9 例患者持续阳性（2 次或更多次研究访视时的抗维得利珠单抗抗体阳性），33 例患者出现了中和性抗维得利珠单抗抗体。在这 9 名持续阳性的患者中，8 名患者的维得利珠单抗浓度数据可用，其中 6 名浓度未检测到，2 名检测到浓度降低，这 9 名受试者均未在第 6 周或第 52 周实现临床缓解。

GEMINI I 和 II 中，本品治疗结束后 16 周（最后一次给药后约第 5 个半衰期），患者体内检出抗本品抗体的频率约为 10%。

GEMINII 和 II 中，发生了研究者评估为 IRR 的不良事件的 61 例患者中，3 例患者（5%）体内能够持续检出抗维得利珠单抗抗体阳性。

总之，抗维得利珠单抗抗体与临床应答或不良事件之间并无明显相关性。 然而，由于产生抗维得利珠单抗抗体的患者人数有限，故无法进行明确评估。

恶性肿瘤

GEMINI I 和 II 中，1434 名接受本品治疗的患者中有 6 名（0.4%）报告了恶性肿瘤（异常增生和基底细胞癌除外），其中包括结肠癌（n = 2）、移行细胞癌 （n = 1）、乳腺癌（n = 1）、阑尾类癌（n = 1）和鳞状细胞癌（n = 1）， 297 名接受安 慰剂治疗的患者中有 1 名（0.3%）报告了恶性肿瘤（鳞状细胞癌）。正在进行的开放长期扩展研究中观察到的恶性肿瘤（发育不良和基底细胞癌除外）包括 B 细胞淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌、恶性肝肿瘤、恶性肺肿瘤、恶性黑色素瘤、原 发性神经内分泌癌肺癌、肾癌和鳞状细胞癌。

总体而言，截至目前的临床研究结果并未表明本品治疗会导致恶性肿瘤风险增加；然而，恶性肿瘤病例数量很少，且长期用药数据有限。

肝损伤

有报告称接受本品治疗的患者转氨酶和/或胆红素会升高（参见【注意事项】）。在 GEMINI I 和 II 中，3 名患者报告了肝炎的严重不良反应，表现为转氨酶升高伴或不伴胆红素升高，症状与肝炎一致（例如，不适、恶心、呕吐、腹痛、厌食）。这些不良反应发生在 2 至 5 次本品给药后；然而，根据病例报告信息，尚不清楚这些反应是否表明为药物诱导或自身免疫病因。所有患者均在停止治疗后恢复，其中部分患者需要糖皮质激素治疗。在对照研究中，本品治疗患者和安慰剂治疗患者，ALT 和 AST 升高（ ≥ 3 x ULN）的发生率 ＜ 2%。在开放研究中还观察到 1 例严重肝炎。

活疫苗和口服疫苗

尚未获得关于接受本品治疗患者接种活疫苗后，发生继发性感染传播的数据。

一项在健康受试者中开展的安慰剂对照临床研究中，61 名受试者本品 750 mg 单次给药（建议剂量的 2.5 倍），62 名受试者接受安慰剂，随后肌内接种乙型肝炎表面抗原和口服霍乱疫苗。接种 3 次重组乙型肝炎表面抗原后，接受本品治疗的受试者对乙型肝炎病毒的保护性免疫率没有降低。然而，本品暴露受试者接种两剂灭活口服霍乱疫苗后，其血清转换率和抗霍乱滴度相较于安慰剂受试者有所降低。对其他口服和鼻腔疫苗的影响未知。

维得利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可与α4β7 整合素特异性结合，阻断其与粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制记忆淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织。维得利珠单抗不能结合或抑制α4β1 和αEβ7 整合素的功能，也不能拮抗α4 整合素与血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）的相互作用。

α4β7 整合素表达在优先迁移至胃肠道的记忆 T 淋巴细胞亚群表面。 MAdCAM-1 主要在肠道内皮细胞上表达，在 T 淋巴细胞归巢至肠道淋巴组织中起关键作用。α4β7 整合素与 MAdCAM-1 的相互作用是溃疡性结肠炎和克罗恩氏病慢性炎症形成的重要因素。

已在健康受试者、中度至重度活动性结肠炎或克罗恩病患者中进行了本品单次给药和多次给药药代动力学研究。

第 0 周、第 2 周通过 30 分钟静脉输注给予 300 mg 本品，第 6 周时溃疡性结肠炎患者的平均血清谷浓度为 27.9mcg/mL（SD±15.51），克罗恩病患者为 26.8mcg/mL（SD±17.45）。从第 6 周开始，患者每 8 周或每 4 周一次接受 300 mg 本品治疗。溃疡性结肠炎患者中，平均稳态血清谷浓度分别为 11.2mcg/mL（SD±7.24）和 38.3mcg/mL（SD±24.43）。克罗恩病患者中，平均稳态血清谷浓度分别为 13.0mcg/mL（SD±9.08）和 34.8mcg/mL（SD±22.55）。

群体药代动力学分析表明，本品的分布体积约为 5L。尚未对血浆蛋白与本品的结合进行评估。本品是一种用于治疗的单克隆抗体，预期不会结合血浆蛋白。

静脉输注后，本品不能通过血脑屏障。健康受试者静脉给予 450 mg 本品后，脑脊液中未检出本品。

基于本品静脉给药剂型和皮下给药剂型数据的群体药代动力学分析表明，本品的清除率约为 0.162L/天（通过线性消除途径），血清半衰期为 26 天。本品确切的消除途径未知。群体药代动力学分析表明，尽管白蛋白较低，体重较高，既往接受过抗 TNF 药物治疗，体内存在抗本品抗体等因素可能会增加本品清除率，但是，认为影响程度不具有临床相关性。

本品在高于 1mcg/mL 的血清浓度下表现出了线性药代动力学特征。

群体药代动力学分析表明，年龄对溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的本品清除率无影响。

尚未实施正式研究来评价肾功能或肝功能损伤对本品药代动力学的影响。

溃疡性结肠炎

在国外一项评价第 6 周和第 52 周疗效终点的随机、双盲、安慰剂对照研究 （GEMINI I）中，证实了本品治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者 （Mayo 评分 6-12 分，内窥镜单项评分 ≥ 2 分）的疗效和安全性。招募的患者经历了至少一种常规治疗失败，包括糖皮质激素、免疫调节剂和/或 TNFα抑制剂英夫利西单抗（包括原发无应答者）。允许合并使用稳定剂量的口服氨基水杨酸盐、糖皮质激素和/或免疫调节剂。既往接受过 Natalizumab 治疗的患者， 以及在过去 60 天内接受过 TNF 抑制剂治疗的患者被排除在外。不允许与 Natalizumab 或 TNF 抑制剂合并用药。

对于第 6 周终点评价，374 例患者于第 0 周、第 2 周以双盲方式（3：2）随机接受 300 mg 本品或安慰剂。基线时，患者接受糖皮质激素（54%）、免疫调节剂（硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤）（30%）和/或氨基水杨酸盐（74%）治疗。39% 的患者对 TNF 抑制剂治疗的应答不充分、失去应答或不耐受。18% 的患者仅对既往糖皮质激素治疗应答不充分、无法减量或不耐受（即，既往未接受过免疫 调节剂或 TNF 抑制剂治疗）。本品治疗组的 Mmyo 评分中位数基线为 9，安慰剂组为 8。主要终点是第 6 周岀现临床应答的患者比例（临床应答定义为完整 Mayo 评分 ≥ 3 分，且较基线评分降幅 ≥ 30%，伴随直肠出血分项评分降幅 ≥ 1 分或直肠出血分项评分绝对值 ≤ 1 分）。表 2 显示了评价的主要和次要终点结果。 

在既往未接受 TNFα抑制剂治疗的患者以及既往 TNFα抑制剂治疗失败的患者中，都观察到了本品对临床应答、临床缓解和粘膜愈合有益。

GEMINI I 中，2 个队列的患者于第 0 周和第 2 周接受了本品治疗：队列 1 患者按照双盲方式随机接受 300 mg 本品或安慰剂治疗，队列 2 患者以开放的方式接受 300 mg 本品治疗。为了评价第 52 周疗效，将 373 名来自队列 1 和队列 2 的接受了本品治疗、且于第 6 周获得了临床应答的患者，于第 6 周按照双盲方式（1：1：1）随机分配接受以下治疗方案：300 mg 本品，每 8 周一次；300 mg 本品，每 4 周一次；或安慰剂，每 4 周一次。从第 6 周开始，要求已经获得了临床应答且正在接受糖皮质激素治疗的患者，开始逐渐减少糖皮质激素用量，主要终点为第 52 周获得了临床缓解的患者比例。表 3 显示了评价的主要和次要终点结果。每 4 周给药一次的方案与每 8 周给药一次的方案相比，没有表现出额外的临床获益。 

探索性分析为关键研究亚组提供了补充数据。约三分之一的患者既往接受 TNFα抑制剂治疗失败。在这些患者中，37% 接受每 8 周一次本品治疗，35% 接受每 4 周一次本品治疗，5% 接受安慰剂治疗之后，于第 52 周获得了临床缓解。既往 TNFα抑制剂治疗失败人群中，接受每 8 周一次本品治疗之后，接受每 4 周一次本品治疗之后以及接受安慰剂治疗之后，观察到了持续临床应答（47%、43%、16%）、粘膜愈合（42%、48%、8%）、持续临床缓解（21%、13%、3%）、撤离糖皮质激素的临床缓解（23%、32%、4%）分别获得了改善。

第 6 周未表现出应答的患者，仍然留在研究中，接受每 4 周一次本品治疗。获得了第 10 周和第 14 周有临床应答（使用部分 Mayo 评分）的患者比例，本品治疗患者（分别为 32% 和 39%）高于安慰剂患者（分别为 15% 和 21%）。

接受每 8 周一次本品治疗时失去应答的患者，可进入一项开放性扩展研究，接受每 4 周一次本品治疗。在这些患者中，有 25% 在第 28 周和第 52 周获得了临床缓解。

第 0 周和第 2 周接受本品治疗后获得临床应答的患者随机分配接受安慰剂治疗（第 6-52 周），此期间失去应答的患者，允许进入开放性扩展研究，接受每 4 周一次的本品治疗。在这些患者中，第 28 周和第 52 周分别有 45% 和 36% 的患者获得了临床缓解。

在此项开放性扩展研究中，使用部分 Mayo 评分、临床缓解、临床应答评估的本品治疗获益持续到 196 周。

健康相关生活质量（HRQOL）评估使用炎症性肠病调查问卷（IBDQ，一种疾病专用量表），以及 SF-36 和 EQ-5 D（均为通用量表）。探索性分析显示，根据 EQ-5 D 和 EQ-5DVAS 评分、所有 IBDQ 的单项评分（肠道症状、系统功能、情感功能、社会功能）以及所有 SF-36 单项评分（包括生理组分总结（PCS）和心理组分总结（MCS）），在本品组观察到了具有临床意义的改善，并且在第 6 周、第 52 周改善显著高于安慰剂组。

溃疡性结肠炎日本 III 期临床研究

在日本中重度溃疡性结肠炎患者中进行的双盲对照研究中，患者对其他药物治疗（至少使用以下一种药物：糖皮质激素、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤和 TNFα抑制剂）的应答不足。基线时，分别有 88.7%、50.0% 和 32.9% 的受试者正在接受 5-氨基水杨酸盐、免疫调节剂和口服糖皮质激素作为合并用药。50.7%、30.5% 和 18.8% 分别归类为既往 TNFα抑制剂治疗失败、既往免疫调节剂治疗失败但未发生 TNFα抑制剂治疗失败以及既往仅糖皮质激素治疗失败。Mayo 评分中位数基线为 8。

在第 0、2 和 6 周静脉输注 300 mg 本品或安慰剂。前 3 次静脉输注后，治疗第 10 周的临床应答率如表 4 所示，本品与安慰剂组相比差异无统计学意义。对于静脉输注 300 mg 本品后出现临床应答的患者，此后每隔 8 周静脉输注 300 mg 本品或安慰剂。第 60 周的临床缓解率如表 5 所示，本品组的临床缓解率在统计学上显著高于安慰剂组。 

本品尚未完成中国人群溃疡性结肠炎的临床研究。 

克罗恩病 

在国外两项研究中（GEMINI II 和 III）评价了本品治疗中度至重度活动性克罗恩病患者（克罗恩病活动指数[CDAI]评分介于 220-450 分之间）的疗效和安全性。招募的患者经历了至少一种常规治疗失败，包括糖皮质激素、免疫调节剂和/或 TNFα抑制剂（包括原发无应答者）。允许合并使用稳定剂量的口服糖皮质激素、免疫调节剂和抗生素。既往接受过 Natalizumab 治疗的患者，以及在过去 30-60 天内接受过 TNF 抑制剂治疗的患者被排除在外。不允许与 Natalizumab 或 TNF 抑制剂合并用药。

GEMINI II 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价第 6 周和第 52 周的疗效终点。患者（n = 368）于第 0 周和第 2 周，以双盲方式（3：2）随机分配接受 2 次 300 mg 本品或安慰剂治疗。基线时，患者接受糖皮质激素（49%）、免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨喋呤）（35%）和/或氨基水杨酸盐（46%）治疗。48% 的患者对 TNF 抑制剂治疗的应答不充分、失去应答或不耐受。17% 的患者仅对既往糖皮质激素治疗应答不充分、无法减量或不耐受（即，既往未接受过免疫调节剂或 TNF 抑制剂治疗）。本品治疗组的 CDAI 评分中位数基线为 324，安慰剂组为 319。两个主要终点为第 6 周获得临床缓解（定义为 CDAI 评分 ≤ 150 分）的患者比例以及第 6 周加强临床应答（定义为 CDAI 评分相对基线减少 ≥ 100 分）的患者比例（见表 6）。

GEMINI II 包括第 0 周和第 2 周接受了本品治疗的 2 个队列的患者：队列 1 患者按照双盲方式随机接受 300 mg 本品或安慰剂治疗，队列 2 患者以开放的方式接受 300 mg 本品治疗。为了评价第 52 周疗效，将 461 名来自队列 1 和队列 2 的接受了本品治疗、且于第 6 周获得了临床应答（定义为 CDAI 评分相对基线减少 ≥ 70 分）的患者，于第 6 周按照双盲方式（1：1：1）随机分配接受以下治疗方案：300 mg 本品，每 8 周一次；300 mg 本品，每 4 周一次；或安慰剂，每 4 周一次。对于第 6 周表现出了临床应答的患者，逐渐减少其糖皮质激素用量。主要终点为第 52 周获得了临床缓解患者的比例（见表 7）。每 4 周给药一次的方案与每 8 周给药一次的方案相比，没有表现出额外的临床获益。

GEMINI III 是第二项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价第 6 周和第 10 周疗效，患者定义为既往经历至少一种常规治疗失败、TNFα抑制剂治疗失败（包括原发无应答者）的亚组患者，以及包括既往经历至少一种常规治疗失败和尚未接受过 TNFα抑制剂治疗的总体患者人群。这些患者（n = 416，包括约 75%TNFα抑制剂失败患者）于第 0 周、第 2 周和第 6 周，以双盲方式（1：1）随机分配接受 300 mg 本品或安慰剂治疗。基线时，患者接受糖皮质激素（54%）、免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）（34%）和氨基水杨酸盐（31%）治疗。本品治疗组的 CDAI 评分中位数基线为 317，安慰剂组为 301。主要终点为 TNFα抑制剂治疗失败亚组患者中，第 6 周获得临床缓解的比例。如表 6 中所示，尽管未满足主要终点，但探索性分析显示获得了具有临床意义的结果。 

探索性分析评估了合并使用糖皮质激素和免疫调节剂对本品诱导缓解的影响。联合治疗，最明显的是合并使用糖皮质激素，似乎在诱导克罗恩病缓解方面，较单独使用本品或本品联合免疫调节剂更为有效，与安慰剂相比，后者在缓解率方面的差异较小。不合并使用糖皮质激素时，GEMINI II 第 6 周的临床缓解率为 10%（相对于安慰剂的差异为 2%，95% CI：-6，10）；合并使用糖皮质激素时，GEMINI II 第 6 周的临床缓解率为 20%（相对于安慰剂的差异为 14%，95% CI：-1，29）。未合并使用糖皮质激素时，GEMINI III 第 6 周和第 10 周的临床缓解率分别为 18%（相对于安慰剂的差异为 3%，95% CI：-7，13）和 22%（相对于安慰剂的差异为 8%，95% CI：-3，19）；合并使用糖皮质激素时，分别为 20%（相对于安慰剂的差异为 11%，95% CI：2，20）和 35%（相对于安慰剂的差异为 23%，95% CI：12，33）。合并或未合并使用免疫调节剂中，也观察到了这些影响。

探索性分析为关键研究亚组提供了补充数据。GEMINI II 中，约一半患者既往 TNFα抑制剂治疗失败。在这些患者中，28% 接受每 8 周一次本品治疗之后，27% 接受每 4 周一次本品治疗之后，13% 接受安慰剂治疗之后，于第 52 周获得了临床缓解。分别有 29%、38%、21% 患者获得了加强临床应答，分别有 24%、16%、0% 患者达到撤离糖皮质激素的临床缓解。

GEMINI II 中，第 6 周未表现出治疗应答的患者，仍然留在研究中，接受每 4 周一次的本品治疗。第 10 周和第 14 周接受本品治疗患者中获得加强临床应答的比例较高，分别为 16%、22%，接受安慰剂治疗的患者中相应比例分别为 7%、12%。治疗组间在这些时间点未出现具有临床意义的临床缓解差异。在第 6 周为非应答者，但于第 10 周或第 14 周获得了治疗应答的患者中进行的 52 周临床缓解分析结果表明，非应答 CD 患者可能会从第 10 周本品治疗中获益。

GEMINI II 中，接受每 8 周一次本品治疗失去应答的患者，可进入开放性扩展研究，接受每 4 周一次的本品治疗。在这些患者中，第 28 周和第 52 周分别有 23% 和 32% 的患者获得了临床缓解。

第 0 周和第 2 周接受本品治疗后获得临床应答的患者随机分配接受安慰剂治疗（第 6-52 周），此期间失去应答的患者，允许进入开放性扩展研究，接受每 4 周一次的本品治疗。在这些患者中，第 28 周和第 52 周分别有 46% 和 41% 的患者获得了临床缓解。

这项开放性扩展研究中，患者第 124 周仍然观察到了临床缓解和临床应答。 

探索性分析显示根据基线至第 52 周 EQ-5 D 和 EQ-5 D VAS 评分、总 IBDQ 评分、IBDQ 单项评分（肠道症状和系统功能），本品每 4 周一次和本品每 8 周一次治疗组中观察到了具有临床意义的改善，且改善显著高于安慰剂组。

克罗恩病日本 III 期临床研究

在日本中重度克罗恩病患者中进行的双盲对照研究中，患者对其他药物治疗（至少使用以下一种药物：糖皮质激素、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤和 TNFα抑制剂）的应答不足。诱导阶段基线时 77.1%、13.4% 和 9.6% 分别归类为既往 TNFα抑制剂治疗失败、既往免疫调节剂治疗失败但未发生 TNFα抑制剂治疗失败以及既往仅糖皮质激素治疗失败。分别有 51.6%、78.3%、51.6% 和 25.5% 的受试者正在接受肠内营养素、5-氨基水杨酸、免疫调节剂和口服糖皮质激素合并用药。本品治疗组的 CDAI 评分中位数基线为 285，安慰剂组为 275。

在第 0、2 和 6 周静脉输注 300 mg 本品或安慰剂。前 3 次静脉输注后，治疗第 10 周的临床应答率如表 8 所示，本品与安慰剂组相比差异无统计学意义。

对于静脉输注 300 mg 本品后 CDAI 评分较基线下降 ≥ 70 分的患者，此后每隔 8 周静脉输注 300 mg 本品或安慰剂。第 60 周的临床缓解率如表 9 所示。 

 本品尚未完成中国人群克罗恩病的临床研究。

遗传毒性 

尚未开展维得利珠单抗的遗传毒性试验。 

生殖毒性 

尚未进行维得利珠单抗的生育力试验。在一项生殖毒性试验中，孕兔在妊娠第 7 天单次静脉注射剂量达 100 mg/kg（约为人用推荐剂量的 20 倍），未见对母体生育力或胎仔发育有影响。在一项围产期毒性试验中，猴静脉注射剂量达 100 mg/kg（约为人用推荐剂量的 20 倍），未见对围产期发育的不良影响。

维得利珠单抗可通过乳汁分泌。 

致癌性 

尚未进行维得利珠单抗的致癌性试验。