固令（骨膦）（氯膦酸二钠片）

与其它二磷酸盐相同，氯膦酸盐的胃肠道吸收低，约为 2%。氯膦酸盐吸收迅速，单次给药后，于 30 分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性，所以当氯膦酸盐与含有二价阳离子的饮食或药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前 2 小时服用氯膦酸盐作为参比治疗，结果表明 1 小时或 0.5 小时的给药－早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义（相对生物利用度分别为 91% 和 69%）。此外，氯膦酸盐的胃肠道吸收在个体间和个体内都存在较大变异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内变异很大，长期治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持不变。

分布与清除

氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为 20-50L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的时相：分布相半衰期为 2 小时，而清除相却因氯膦酸盐与骨骼紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾脏清除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有 80% 出现在尿中。与骨结合的部分(约占吸收量的 20%)排泄更慢，肾清除率约是血浆清除率的 75%。

因为氯膦酸盐影响骨骼，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗作用或药物不良反应之间并无明确的关系。除了能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药代动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。

单剂量研究中，静脉给药后，小鼠和大鼠的 LD50 小鼠和大鼠的急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小型猪，240 mg/kg 静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性。

动物研究中，氯膦酸盐没有损伤胎儿，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变，该改变与氯膦酸盐的药理作用有关。

氯膦酸盐未表现出潜在的遗传毒性。对大鼠和小鼠的研究中没有观察到致癌作用。