万脉舒（低分子量肝素钙注射液）

0.2 mL：2050AXaIU；0.4 mL：4100AXaIU

低分子肝素禁用于下列情况：

• 对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏。

• 有使用低分子肝素发生血小板减少的病史。

• 与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。

• 可能引起出血的器质性损伤（如活动的消化性溃疡）。

• 出血性脑血管意外。

• 急性感染性细菌性心内膜炎。

一般不适宜在下列情况中使用本药：

• 严重肾功能损害。

• 出血性脑血管意外。

• 未控制的高血压。

低分子量肝素钙（以下简称本品）是一种新型的抗凝血酶 III （ ATIII ） 依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝酶（即因子 IIa）活性与血凝关系密切，因子 Xa 活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子 Xa 活性与抗因子 IIa 活性之比值为 2.5-5.0，而普通肝素为 1.0 左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第 4 因子中和和对血小板功能亦无明显影响。本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。

本品无三致（致突变，致畸胎，致癌）毒性。给小白鼠静脉注射和皮下注射本品的 LD₅₀ 分别为 1655 mg/kg 和 3764 mg/kg。

本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子 Xa 活性来确定，皮下注射后 3 小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后 24 小时仍可监测到，消除半衰期约 3.5 小时 （ 而静脉注射为 2.2 小时 ）， 皮下注射的生物利用度 98%，而肝素只有 30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子 Xa 活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子 Xa 活性大约是皮下注射的 3 倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。

在一项有关不同程度肾功能损害患者静脉内给予低分子肝素进行药代动力学研究的临床研究中，结果发现低分子肝素清除率与肌酐清除率之间存在相关性。在中度肾功能损害的患者中（肌酐清除率为 36-43 mL/min ），其平均 AUC 和半衰期值与健康志愿者相比分别增加 52% 和 39%。在这些患者中，低分子肝素的平均血浆清除率低至正常值的 63%。研究中观察到较宽的个体间变异。在严重肾功能损害的患者中 （ 肌酐清除率为 10-20 mL/min ），其平均 AUC 和半衰期值与健康志愿者相比分别增加 95% 和 112%。严重肾功能损害患者的血浆清除率降低至肾功能正常患者的 50%。进行血液透析的严重肾功能损害患者 （ 肌酐清除率为 3-6 mL/min ），其平均 AUC 和半衰期值与健康志愿者相比分别增加 62% 和 65%。进行血液透析的严重肾功能损害患者的血浆清除率降低至肾功能正常患者的 67%。

血液透析患者

将足量的低分子肝素注于血液透析环路的动脉端以防止透析环路中凝血。在理论上，这种剂量不会导致低分子肝素进入血透患者的体循环中。除非剂量过量，药代动力学没有明显改变。低分子肝素进入体循环可导致与终末期肾功能不全有关的高抗凝血因子 Xa 活性。