思尔明（尼麦角林片）

10 mg；30 mg

尼麦角林在口服给药后迅速并且几乎完全吸收。绝对生物利用度小于 5%。尼麦角林的主要代谢产物为 MMDL（1，6-二甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林）和 MDL（6-二甲基-8β-羟甲基-10α-甲氧基-尼麦角林）。尼麦角林大部分（＞90%）与血浆蛋白结合，对血α-酸糖蛋白的亲和力高于血清蛋白。在大鼠中，给[³H]标记的尼麦角林（5 mg/kg），肝脏的放射活性最高。其次为肾脏、肺、胰腺、唾液、淋巴、脾、肾上腺和心肌。脑中的放射活性低于血中。给[³H]和[¹⁴C]标记的尼麦角林后，肾排泄是放射活性的主要衰减途径（约占总量的 80%）。粪便中的放射活性只占总量的 10-20%。在四组年轻（平均 24-32 岁）和老年人（平均 69-70 岁）的志愿者中进行研究，对得到的药代动力学参数分别比较，结果显示尼麦角林的药代动力学不受年龄影响。有严重肾功能不全的患者，尿中的 MDL 和 MMDL 的排泄显著减少。在单剂量口服给 30 mg 尼麦角林后，轻度、中度或严重的肾功能不全的患者，与肾功能正常的相比，MDL 尿中的排泄量分别平均减少 32、32 和 59%。

在国内进行了生物利用度试验，12 名健康受试者口服 60 mg 国产的尼麦角林薄膜衣片（10 mg/片，6 片）后，估算的 MDL 的消除半衰期为 8.1±1.6 小时，峰时间和峰浓度分别为 2.7±1.2 小时和 101.8 和 23.0 ng/mL。12 名健康受试者口服 60 mg 国产的尼麦角林薄膜衣片（30 mg/片，2 片）后，估算的 MDL 的消除半衰期为 8.5±2 小时，峰时间和峰浓度分别为 2.6±1.1 小时和 102.8±30.5 ng/mL。

遗传毒性：尼麦角林 Ames 试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 

生殖毒性：大鼠生育力试验中，尼麦角林剂量达 50 mg/kg/天（按 mg/m²计算，相当于人最高推荐剂量 60 mg/天的 8 倍）时，对雄性动物生育力未产生影响，在雌性大鼠中发现妊娠率、黄体数及受孕/胚胎数减少，未见对幼仔的影响。大鼠胚胎-胎仔毒性试验中，大鼠于器官形成期经口给予尼麦角林 50、150、450 mg/kg/天，剂量达 450 mg/kg/天时出现母体毒性（镇静作用、饮食量增加、多尿、稀便或水样便、摄食量减少、体重下降），并对胎仔有影响，表现为胎仔数减少或部分大鼠无胎仔，着床后丢失率和胎仔变异率升高，胎仔和胎盘重量下降，部分胎仔发育不全，未见畸形。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于器官形成期经口给予尼麦角林 150 mg/kg，未见胚胎/胎仔毒性或致畸性。大鼠围产期发育毒性试验结果为阴性。 

致癌性：尚未进行致癌性试验。