誉快（注射用加替沙星）

⑴1.0 g ⑵0.2 g ⑶0.4g

本品禁用于对加替沙星和喹诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。

药理作用

加替沙星为 8-甲氧氟喹诺酮类外消旋体化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其 R-和 S-对映体抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌 DNA 复制、转录和修复过程。

体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：

1.革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。

2.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。

3.其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。

文献资料：加替沙星静脉滴注约 1 小时左右达加替沙星血药浓度(C<SUB>max)。在推荐剂量范围内加替沙星血药峰浓度(C<SUB>max)和药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。静脉滴注本品 200 mg 至 800 mg，每天一次，连续 14 天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间依赖性，并在第 3 天时可达血药稳态浓度。400 mg 每天一次静脉注射的平均稳态血药浓度峰值和谷值分别约为 4.6 mg/L 和 0.4 mg/L。加替沙星片口服与本品静脉注射生物等效，口服的绝对生物利用度约为 96%，且静脉注射后 1 小时的药动学与口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种途径可交替使用。

加替沙星蛋白结合率约为 20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁、肺泡巨噬细胞、肺实质、肺表皮细胞层、支气管粘膜、窦粘膜、阴道、宫颈、前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。

加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。加替沙星静脉注射后 48 小时，药物原形在尿中的回收率达 70% 以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的 1%，加替沙星平均血浆消除半衰期 7～14 小时。加替沙星口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约 5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排出。

遗传毒性：Ames 试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株 TA102 有致突变作用。中国仓鼠 V79 细胞的基因突变和中国仓鼠 CHL/IU 细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型 DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的 DNA 修复试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达 200 mg/kg(以每天全身暴露量[AUC]计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达 150 mg/kg 和 50 mg/kg(以 AUC 计，约为临床上人体最大推荐剂量的 0.7 和 1.9 倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达 200 mg/kg 和 60 mg/kg 可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别 ≥ 150 mg/kg 和 ≥ 30 mg/kg 时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹诺酮类药物也可见。

大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达 200 mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔鼠和围产期的死亡率升高。这些发现提示了本品的胎仔毒性。

致癌性：B<SUB>6C3F1 小鼠经掺食给药 18 月，雌、雄动物剂量分别为 90 mg/kg 和 81 mg/kg(以 AUC 计，约为临床上人体最大推荐剂量下的 0.13 和 0.18 倍)；Fischer344 大鼠经掺食给药 2 年，雌、雄动物剂量分别为 139 mg/kg 和 47 mg/kg(以 AUC 计，约为人体最大推荐剂量的 0.81 和 0.36 倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达 100 mg/kg(以 AUC 计，约为人体最大推荐剂量的 0.74 倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发病率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。

化学名称为：（±）-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1-4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸

分子式：C19H22FN3O4

分子量：375.40

哈尔滨誉衡制药有限公司

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