安理申（盐酸多奈哌齐片）

吸收：

口服大约 3-4 小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时，所以，每日单剂量给药多次后，将逐步达到稳态。一般治疗开始后 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。

饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。

分布：

约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。其活性代谢产物 6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂 5 mg ¹⁴C-标记的盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢物可能在体内存在 10 天以上。

代谢/排泄：

盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素氧化酶 P450 系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂 5 mg ¹⁴C-标记的盐酸多奈哌齐后，血浆放射性 （以服用剂量的百分比表示） ，主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-氧-去甲基多奈哌齐 （11%-唯一具有与盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物） ，Donepezil-cis-N-oxide（9%），5-氧-去甲基多奈哌齐（7%）和 5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物（3%）。大约 57% 的总放射物从尿中回收 （有 17% 是没有转化的多奈哌齐） ，14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病患者中进行过正式的研究，但是，患者的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。对于轻至中度肝功能不全患者，多奈哌齐的稳态血药浓度有所增加：平均药时曲线下面积（AUC）增高 48%，平均最大血药浓度（C_max）增高 39%。 （参见【用法用量】）