搜索

首页药品

药品说明书详情

Rx医保乙类

艾思瑞（吡非尼酮胶囊）

Pirfenidone Capsules

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2011年9月7日|修改日期：2016年3月22日

1.药物光遗传毒性试验结果显示会引起染色体结构异常，光照后有导致皮肤致癌的可能，该点需要向患者进行充分说明，在得到理解以及确认的基础上，才可应用本品，详见[注意事项]。2.本品一定要在特发性肺间质纤维化专科医生的指导下使用。

成份

本品主要成份为：吡非尼酮。

化学名称：5-甲基-1-苯基-2-(1 H)-吡啶酮。

化学结构式：

分子式：C₁₂H₁₁NO

分子量：185.23

规格

100mg

适应症

用于轻、中度特发性肺...登录

用法用量

本品按剂量递增原则逐...登录

禁忌

对本品任何成份过敏的患者禁用；重度肝病患者禁用；妊娠及哺乳期患者禁用；患有严重的肾病或需透析治疗者禁用；需同时服用氟伏沙明者(一种治疗抑郁症或强迫性精神障碍的药物)。

注意事项

1.在本品的临床试验...登录

药理作用

特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子 TNF-α和白介素 1(IL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型(博来霉素和移植导致的纤维化)试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。

药代动力学

空腹时单次给药：健康成年男性，每组 6 例，分别空腹单次口服 200 mg、400 mg 和 600 mg 时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。（见下表）
低、中、高三个剂量组各 12 名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量 200 mg、中剂量 400 mg、高剂量 600 mg 三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12 h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。
餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组 6 例，在餐后或空腹时单次口服 400 mg 之后，血浆中药物随进食 Cmax、AUC 会降低，达峰时间（Tmax)会延长。（见下表）
多次给药：12 例健康成年男性，按 200 mg、400 mg 以及 600 mg 的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6 天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天 2 次）总计 18 天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的 Cmax、AUC 都随着服用量的增加，而按比例增加。

临床试验

拫据国外资料，获批准的与安慰剂对照的双盲比较试验结果显示，服用吡非尼酮组与服用安慰剂组相比，吡非尼酮能抑制肺活量降低（数据见下表）。本试验的对象是临床确诊为特发性肺间质性纤维化，用药前用运动平板试验机进行 6 分钟的步行实验时 SpO2 最低值是 85% 以上且与安静时的 SpO2 有 5% 以上差别的患者。肺活量变化比较（吡非尼酮或安慰剂治疗 52 周）
根据最新发布于 NEJM（《新英格兰医学杂志》）的 ASCEND 研究（确认吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性的评估）结果显示，治疗 52 周后，吡非尼酮可以有效减缓特发性肺纤维化患者疾病的进展。在吡非尼酮组，与安慰剂组相比，用力肺活量（FVC，肺功能的主要指标）预计值的绝对下降幅度 ≥ 10% 或者患者死亡的比率相对减少 47.9%，而 FVC 未降低或患者死亡的比率则相对增加 132.5%（P<0.001）（数据见下图）。同时，吡非尼酮能够降低 6 分钟步行距离（评价 IPF 患者生活治疗的指标）减少的幅度（P = 0.04），改善 IPF 患者的无进展生存期（P<0.001）。并且，预先设定的汇总分析混合之前两个 3 期临床试验的结果，吡非尼酮组较安慰剂组在全因死亡率（P = 0.01）和特发性肺纤维化相关死亡率（P = 0.006）中也表现出了差异显著，发生率显著低于安慰组。
耐受性试验：中国健康志愿者 I 期耐受性试验结果表明
1. 单次给药最大耐受量：单次给药未出现不良反应最大剂量为 400 mg，未达到终止指标最大耐受剂量为 800 mg。
2. 多次给药最大耐受量：多次给药最大耐受剂量为每次 600 mg，1 日 3 次,日累积量为 1800 mg。

毒理研究

遗传毒性：吡非尼酮 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞 UDS 试验、小鼠微核试验结果均为阴性。CHL 细胞光致突变试验中，紫外光存在下，吡非尼酮结果阳性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠经口给予吡非尼酮 50、150、450、1000 mg/kg，未见对生育力或胎仔发育的不良影响；大鼠 1000 mg/kg 和家兔 300 mg/kg 中未见致畸作用。大鼠在剂量 ≥ 450 mg/kg 时可见发情周期延长和周期不规律， ≥ 1000 mg/kg 时可见孕期延长和胎仔发育迟缓。吡非尼酮和/或其代谢物在哺乳期大鼠乳汁中排出，且乳汁中吡非尼酮和/或其代谢物具有潜在的蓄积效应。致癌性：B6C3F1 小鼠与 F344 大鼠 104 周致癌性试验中，掺食法分别给予吡非尼酮 800、2000、5000 mg/kg 或 375、750、1500 mg/kg。小鼠中可见肝细胞肿瘤发生率增加。大鼠中可见肝细胞肿瘤发生率增加，子宫癌发生率升高。作用机制研究结果提示，子宫癌的发生可能是多巴胺长期介导的性激素失衡所致，为大鼠体内特有的一种激素机制。小鼠和大鼠肝癌发生率增加可能与肝微粒体酶诱导有关，在人体中没有相关现象。豚鼠经口给予吡非尼酮后暴露于 UVA/UVB 光下，可见光毒性和刺激性。

上市许可持有人

北京康蒂尼药业股份有限公司

生产企业

北京康蒂尼药业有限公司

网页版仅展示部分，【药物相互作用、不良反应、儿童用药等】使用微信扫一扫，在用药助手 App 看