米格列奈钙片（诺唐平）

5 mg（以 C₃₈H₄₈CaN₂O₆·2 H₂O 计）

下列患者应禁用本品：

米格列奈与胰岛β细胞磺酰脲受体结合，抑制胰岛β细胞膜上 ATP 敏感的 K ⁺ 通道，造成细胞去极化，细胞内 Ca^{2 +} 浓度升高，从而促进胰岛素的分泌，降低血糖。

据国外文献报道，米格列奈钙的药代动力学试验结果如下：

1. 血药浓度：

健康成年男性餐前即刻口服单剂量米格列奈钙 5、10 及 20 mg，给药后 0.23-0.28 小时达到最高血药浓度（C_max），半衰期（t_1/2）约 1.2 小时，结果见下表。

健康成年男性餐后口服米格列奈钙 5 mg，与餐前即刻给药比较，血药浓度峰值（C_max）下降及达峰时间（T_max）延迟。

成人肾功能正常者，肾功能低下患者及慢性肾功能不全患者（本品给药前日的平均肌酐清除率分别为 113.75，37.01 及 3.431 mL/min），餐前即刻口服单剂量米格列奈钙 10 mg，伴随肌酐清除率下降，半衰期（t_1/2）延长，其他主要参数（C_max，AUC_0-inf及 CL_to/F）和肌酐清除率之间未见显著相关性。

另外，以使用伏格列波糖（α-葡萄糖苷酶抑制剂）不能充分控制血糖的 2 型糖尿病患者为对象，餐前给予米格列奈钙 10 mg 及伏格列波糖，单次联合用药，给药后 0.28 小时达到 C_max（1395.8 ng/mL），t_1/2值为 1.29 小时，联合用药没有引起药代动力学的变化。

19 例健康成年男性餐前给予米格列奈钙 10 mg 及盐酸吡格列酮（噻唑烷二酮类）30 mg，单次联合用药，给药后 0.38 小时达到 Cmax（1147.6 ng/mL），t_1/2为 1.20 小时，联合用药没有引起药代动力学的变化。另外，盐酸吡格列酮对米格列奈钙的药代动力学无影响。

14 例健康成年男性餐前给予米格列奈钙 10 mg 和盐酸二甲双胍（双胍类）250 mg，单次联合用药，给药后 0.25 小时达到 Cmax（996.8 ng/mL），t_1/2为 1.39 小时，联合用药没有引起药代动力学的变化。另外，盐酸二甲双胍对米格列奈钙的药代动力学无影响。

15 例健康成年男性餐前给予米格列奈钙 10 mg 和磷酸西格列汀（DPP-4 抑制剂）50 mg，单次联合用药，给药后 0.25 小时达到 Cmax（1206.1 ng/mL），t_1/2为 1.33 小时，联合用药没有引起药代动力学的变化。另外，磷酸西格列汀对米格列奈钙的药代动力学无影响。

2. 代谢、排泄

健康成年男性餐前口服单剂量米格列奈钙 5、10 及 20 mg，24 小时后给药量的约 54-74% 从尿中排泄，代谢产物几乎均为与葡萄糖醛酸的结合物，米格列奈原形不到 1%。

健康成年男性餐前口服单剂量[¹⁴C]标记的含米格列奈钙水合物 11 mg 的溶液，给药 0.5 及 4 小时后的血浆中放射性主要来自于米格列奈，米格列奈葡萄糖醛酸结合物约占米格列奈的 1/3 至 1/6，羟基代谢产物比例更少。此外，给药后放射性物质约 93% 从尿中排泄，约 6% 经粪便排泄。

米格列奈钙水合物在人体中通过肝脏及肾脏代谢，体外试验证明，葡萄糖醛酸结合物主要由肝药酶 UGT1A9 及 1A3 代谢，羟基结合物主要通过 CYP2C9 代谢。

遗传毒性：在细菌回复突变试验中，米格列奈没有诱发基因的变异。在小鼠淋巴瘤试验中，在代谢活化条件下米格列奈钙仅在 1047 μg/mL 以上浓度时诱发基因的变异。在哺乳动物细胞染色体畸变试验中，在非代谢活化条件下，米格列奈钙水合物浓度达到 1000 μg/mL 时没有诱发染色体异常，在 1300 μg/mL 浓度下可诱发染色体异常。在使用大鼠肝细胞进行的程序外 DNA 合成试验中，米格列奈没有诱发程序外 DNA 合成的作用。在小鼠微核试验中，米格列奈没有诱发染色体异常或抑制纺锤体形成的作用。

生殖毒性：在大鼠经口给药的生育力与早期胚胎发育毒性试验中，米格列奈钙水合物对雄性亲代动物的无毒性剂量为 500 mg/kg/日，对雌性亲代动物为 150 mg/kg/日，对生殖功能的无毒性剂量为 500 mg/kg/日，对胚胎的无毒剂量为 1500 mg/kg/日。

在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，1000 mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物因引起母体动物的低血糖导致胎仔体重下降及骨化延迟，出生后 4 日内生存率降低；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒性剂量为 300 mg/kg/日。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，80 mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物使胚胎着床后死亡率升高，少数母体动物出现流产；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒剂量为 20 mg/kg/日。在大鼠及兔试验中，所有剂量下均未发现致畸作用。

致癌性： 在小鼠及大鼠连续给药 104 周的致癌试验中，米格列奈没有显示出致癌作用。