派立定（布林佐胺溴莫尼定滴眼液）

安全性概要

在本品每日两次给药的临床试验中，最常见的不良反应为眼部充血、眼部过敏反应以及味觉障碍（滴药后口腔有苦味或异味），有大约 6~7% 的患者会发生眼部充血和眼部过敏，有大约 3% 的患者会发生味觉障碍。本品的安全性与其单个成份（布林佐胺 10 mg/ml 和溴莫尼定 2 mg/ml）的安全性相似。

不良反应总结列表

在本品每日两次给药的临床研究以及使用单个成份布林佐胺和溴莫尼定进行的临床研究和上市后监测期间，报告了以下不良反应。按照下述惯例进行分类：非常常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100，< 1/10），不常见（ ≥ 1/1,000，< 1/100），罕见（ ≥ 1/10,000，< 1/1,000），非常罕见（< 1/10,000）或未知（无法从现有数据估算）。在各发生率分组中，按照严重程度的降序排列，给出了如下不良反应。

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1 使用本品时观察到的不良反应

2 使用布林佐胺单药疗法时观察到的其他不良反应

3 使用溴莫尼定单药疗法时观察到的其他不良反应

特定不良反应描述

味觉障碍是与本品使用有关的最常见的全身性不良反应（3.4%）。这可能和滴眼液通过鼻泪管到达鼻咽部有关，主要为本品所含的布林佐胺组分所致。滴药后压住鼻泪管或轻轻闭眼有助于减少这种全身性不良反应的发生。

本品含布林佐胺，是一种可被全身吸收的磺胺类碳酸酐酶抑制剂。通常，全身性碳酸酐酶抑制剂给药可引起胃肠道、神经系统、血液系统、肾脏和代谢的不良反应，但眼部滴用时可能发生与口服碳酸酐酶抑制剂引起的相同类型不良反应。

与本品所含溴莫尼定组份相关的常见不良反应包括眼部过敏反应、疲劳和/或嗜睡以及口干。使用溴莫尼定会轻微地降低血压。一些接受本品给药的患者出现了与使用溴莫尼定单药疗法时观察到的相似的血压降低现象。

在一项为期 6 个月的对照临床研究中入组了 560 名经研究者判断认为其单药治疗不足以控制眼压或正在使用多种降眼压药物、以及平均基线日间眼内压为 26 mmHg 的开角型青光眼（包括假性剥脱综合征或色素播散性青光眼）和/或高眼压症患者，使用布林佐胺/溴莫尼定每日给药两次后平均日间眼内压降低效应约为 8 mmHg。在整个研究期间的所有访视点，与布林佐胺 10 mg/ml 或溴莫尼定 2 mg/ml 每日给药两次相比，使用本品时，平均日间眼内压的下降优势具有统计学意义（图 1）。

图 1. 平均 a 日间（9 AM， + 2 小时， + 7 小时）眼内压相对于基线的变化（mmHg）

a 最小二乘均值来自于考虑了研究中心、9 AM 基线眼内压分层和患者内相关眼内压测量值的统计模型。 所有治疗差异（本品 vs. 单一成份）有统计学意义（p ≤ 0.0001）。

在每次访视的每个时间点，与布林佐胺（相较基线眼内压平均降低 5~7 mmHg）或溴莫尼定（相较基线眼内压平均降低 4~7 mmHg）单药疗法相比，使用布林佐胺/溴莫尼定（相较基线眼内压平均降低 6~9 mmHg）时，眼内压相对于基线的平均降低更多。使用本品时，眼内压相对于基线降低的平均百分比为 23~ 34%。在直至第 6 个月的所有 12 次评估中的 9 次，与布林佐胺组相比，在布林佐胺/溴莫尼定组，眼内压测量值小于 18 mmHg 的患者百分比更高；在直至第 6 个月的所有 12 次评估，与溴莫尼定组相比，在布林佐胺/溴莫尼定组，眼内压测量值小于 18 mmHg 的患者百分比更高。在第 3 个月的主要有效性访视的 + 2 h 时间点（这一时间相当于早晨的有效性顶点），在布林佐胺/溴莫尼定组、布林佐胺组和溴莫尼定组中，眼内压小于 18 mmHg 的患者百分比分别为 61.7%、40.1% 和 40.0%。

在一项为期 6 个月的对照、非劣效性临床研究中，入组了 890 名经研究者判断认为其单药治疗不足以控制眼压或正在使用多种降眼压药物、平均基线日间眼内压为 26~ 27 mmHg 的开角型青光眼（包括假性剥脱综合征或色素播散性青光眼）和/或高眼压症患者。在整个研究期间的所有访视，对于平均日间眼内压相较基线的降低这一有效性指标，布林佐胺/溴莫尼定不劣于布林佐胺 10 mg/ml + 溴莫尼定 2 mg/ml 合并用药（表 1）。

a 最小二乘均值来源于考虑了研究中心、9 AM 基线眼内压分层和患者内相关眼内压测量值的统计模型。

使用布林佐胺/溴莫尼定，或布林佐胺 + 溴莫尼定合并用药时，在每次访视的各个时间点，眼内压平均值相对于基线的降低相似（7~10 mmHg）。使用本品时，眼内压相对于基线降低的平均百分比为 25~ 37%。在布林佐胺/溴莫尼定组和布林佐胺 + 溴莫尼定合并用药组中，在直至第 6 个月的各研究访视的相同时间点，眼内压测量值小于 18 mmHg 的患者百分比相似。在第 3 个月的主要有效性访视的 + 2 h 时间点（这一时间相当于早晨的有效性顶点），在布林佐胺/溴莫尼定组和布林佐胺 + 溴莫尼定合并用药组中，眼内压小于 18 mmHg 的患者百分比分别为 65.6% 和 63.7%。

在一项为期 3 个月的研究中，提供了 234 名中国大陆患者使用本品的数据。这是一项多中心、前瞻性、随机、观察者盲态、阳性对照、平行组研究，在单药治疗未能充分控制眼内压或正在接受多种降眼压药物治疗的中国大陆、台湾和俄罗斯受试者中进行。此研究的目的为证明：在降低眼内压（IOP）的效果方面，布林佐胺/溴莫尼定每日两次给药不劣于布林佐胺 10 mg/ml + 溴莫尼定 2 mg/ml 每日两次联合用药。

中国大陆受试者的结果支持在全部研究人群中获得的结论：即在降低眼内压的效果方面，布林佐胺/溴莫尼定不劣于布林佐胺 + 溴莫尼定联合用药，日间眼内压从基线分别降低了 5.8 mmHg 和 6.0 mmHg，差异为 0.3 mmHg（95% 置信区间：- 0.5，1.1）（表 2）。 

表 2. 在第 3 个月，日间眼内压相对于基线的变化分析（符合方案分析集 - 中国大陆人群）

a 基于包含固定效应“治疗”、协变量“基线眼内压”和随机效应“研究中心”的混合模型的最小二乘均值。

b 差异 = 布林佐胺/溴莫尼定 - 布林佐胺 + 溴莫尼定

根据中国亚组人群的结果，与布林佐胺 + 溴莫尼定联合用药相比，布林佐胺/溴莫尼定的安全性没有差异，与布林佐胺/溴莫尼定目前已知的安全性特征相比，没有新的安全性信号。