盐酸右美托咪定注射液（艾贝宁）

2 mL：200 μg（按右美托咪定计）

右美托咪定是一种相对选择性α₂-肾上腺素受体激动剂，具有镇静作用。动物缓慢静脉输注右美托咪定 10-300 μg/kg 时可见对α₂-肾上腺素受体的选择性作用，但在较高剂量下（ ≥ 1000 μg/kg）缓慢静脉输注或快速静脉注射给药时对α_1-和α₂-受体均有作用。

国外研究资料显示：在健康志愿者（N = 10）的研究中，当静脉输注剂量范围为 0.2-0.7 μg/kg/h 时，呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内，未见呼吸抑制。

静脉输注本品 0.2-0.7 μg/kg/h 直到 24 小时右美托咪定呈现线性动力学。表 7 列出了（在接受适当的负荷剂量后）分别持续 12 和 24 小时输注盐酸右美托咪定 0.17 μg/kg/h（目标浓度为 0.3 ng/mL）、24 小时输注 0.33 μg/kg/h（目标浓度为 0.6 ng/mL）和 24 小时输注 0.70 μg/kg/h（目标浓度为 1.25 ng/mL）后的主要药代动力学参数。

上述各组的起始剂量分别为 0.5、0.5、1 和 2.2 μg/kg。

盐酸右美托咪定注射液以维持剂量 0.2-1.44 μg/kg/h 输注超过 24 小时后，右美托咪定的药动学参数与其他研究中盐酸右美托咪定注射液以维持剂量输注小于 24 小时的 PK 参数相似。清除率（CL）、分布容积（V）和 t_1/2值分别为 39.4L/h、152L 和 2.67 小时。

右美托咪定的稳态分布容积（Vss）大约为 118L。在正常健康男性和女性志愿者的血浆中对右美托咪定的蛋白结合进行了评价。在不同的浓度试验中其平均蛋白结合率为 94%；男性和女性的蛋白结合率相似。与健康受试者相比，肝损伤受试者右美托咪定与血浆蛋白结合的功能明显下降。

体外研究观察了芬太尼、酮咯酸、茶碱、地高辛和利多卡因取代右美托咪定结合蛋白的可能，结果未观察到右美托咪定血浆蛋白结合率的改变。体外又研究了苯妥英钠、华法林、布洛芬、普萘洛尔、茶碱和地高辛的蛋白结合被右美托咪定取代的可能，结果表明没有药物的蛋白结合似乎被右美托咪定明显取代。

右美托咪定几乎完全被生物转化，极少以原形从尿和粪便中排出。生物转化包括直接葡萄苷酸化和细胞色素 P450 介导的代谢。右美托咪定的主要代谢途径是：直接 N-葡萄苷酸化成非活性代谢产物；脂肪羟基化作用（主要由 CYP2A6 介导）产生 3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和 3-羧基右美托咪定；右美托咪定 N-甲基化产生 3-羟基 N-甲基右美托咪定、3-羧基 N-甲基右美托咪定和 N-甲基 O-葡糖苷酸右美托咪定。

右美托咪定的终末清除半衰期（t_1/2）大约为 2 小时，清除率大约为 39L/h。质量平衡研究证实静脉输注放射性标记的右美托咪定 9 天后平均 95% 的放射活性物质从尿中回收，4% 在粪便中。尿中可以检测到右美托咪定原形。输注本品后 24 小时内大约 85% 的放射活性物质从尿中排出。尿中排出的放射活性物质分段分离证实为 N-葡萄苷酸化产物占 34%。另外，脂肪羟基化作用产物 3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和 3-羧酸右美托咪定大约占 14%。右美托咪定 N-甲基化产生的 3-羟基 N-甲基右美托咪定、3-羧基 N-甲基右美托咪定和 N-甲基 O-葡糖苷酸右美托咪定大约占 18%。N-甲基代谢产物本身是次要循环成分，在尿中未检测到。大约 28% 的尿代谢物未被识别。

右美托咪定的药代动力学未观察到性别差异。

右美托咪定的药代动力学特性不随年龄而改变。年轻（18-40 岁）、中年（41-65 岁）和老年（＞65 岁）受试者中右美托咪定的药代动力学无差异。

右美托咪定在儿科患者的药代动力学特性未被研究。

在不同程度肝功能损伤受试者（Child-Pugh 分类 A、B 或 C），右美托咪定的清除率值比健康受试者低。轻、中和重度肝功能损伤受试者的平均清除率值分别为正常健康受试者的 74%、64% 和 53%，游离药物的平均清除率分别为正常健康受试者的 59%、51% 和 32%。 

尽管本品给药需达到效果，但是肝功能损伤患者或许需要考虑减少给药剂量（见用法用量、注意事项）。

严重肾功能损伤受试者（肌酐清除率：30 mL/min）右美托咪定的药代动力学（Cmax、Tmax、AUC、t_1/2、CL 和 Vss）与健康受试者相比无明显差异。但是，肾功能损伤患者右美托咪定代谢物的药代动力学未被评价。因为大多数代谢物从尿中排出，肾功能损伤患者长期输注很可能造成代谢物蓄积（见用法用量）。

体外研究：人肝微粒体的体外研究表明没有证据显示细胞色素 P450 介导的药物相互作用可能具有临床相关性。

遗传毒性

右美托咪定细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验结果为阴性。右美托咪定体外人淋巴细胞染色体畸变试验在大鼠 S9 代谢活化条件下结果为阳性。但在无大鼠 S9 代谢活化条件下结果为阴性，在有或无人 S9 代谢活化条件下结果均为阴性。NMRI 小鼠体内微核试验结果为阳性，而 CD-1 小鼠体内微核试验结果为阴性。

生殖毒性

雄性和雌性大鼠分别于交配前 10 周和 3 周直至交配期间皮下注射给予右美托咪定剂量达 54 μg/kg（根据体表面积计算，低于人静脉注射最大推荐剂量），未见对生育力的影响。

大鼠于妊娠第 5-16 天皮下注射给予右美托咪定剂量高达 200 μg/kg（根据体表面积计算，相当于人静脉注射最大推荐剂量）、家兔于妊娠第 6-18 天皮下注射剂量高达 96 μg/kg（根据血浆药物 AUC，大约为人静脉注射最大推荐剂量的人体暴露量的一半），未见致畸作用。但是，大鼠在剂量为 200 μg/kg 时可见胎仔毒性，表现为着床后丢失增加、活胎数减少，无影响剂量为 20 μg/kg（根据体表面积计算，低于人静脉注射最大推荐剂量）。

大鼠自妊娠第 16 天至哺乳期皮下注射给予右美托咪定，剂量为 8、32 μg/kg（根据体表面积计算，低于人静脉注射最大推荐剂具）时子代体重减轻，32 μg/kg 剂量组 F2 代还可见胚胎与胎仔毒性，以及运动发育迟滞。妊娠大鼠皮下注射给予放射性标记的右美托咪定，可见胎盘转运。

其他

犬单次给予右美托咪定，对促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激的皮质醇反应无明显影响；但是，犬连续皮下输注盐酸右美托咪定 3、10 μg/kg·h 一周后（暴露量估计在临床暴露量范围内），ACTH 刺激的皮质醇反成比生理盐水对照组分别减少约 27% 和 40%，提示剂量依赖性肾上腺抑制。