盖柠（唑来膦酸注射液）

分布

64 名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28 天 4 次）2、4、8 或 16 mg，滴注时间 5 或 15 分钟，滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程，滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24 小时后血药浓度不到 Cmax 的 1%。最初两相的半衰期 t_1/2α为 0.24 小时，t_1/2β为 1.87 小时，唑来膦酸最终清除相的时间较长，在滴注后的 2-28 天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终清除半衰期 t_1/2γ为 146 小时，在给药剂量 2-16 mg 范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积（AUC_{0-24 h}）与给药剂量呈正比。在三相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中 2、3 相相对于第 1 相的平均 AUC_{0-24 h}值比率分别为 1.13±0.30 和 1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为 22%。结合率与浓度无关。

代谢

体外试验表明唑来膦酸对人 P450 酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。

排泄

64 名患者在给予唑来膦酸 24 小时内尿液中平均回收率为 39±16%，给药后第 2 日尿液中仅发现痕迹量的药物，给药 0-24 小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关，0-24 小时内尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。给药后 0-24 小时内唑来膦酸的肾脏清除率为 3.7±2.0L/h，唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者给予 4 mg 唑来膦酸的滴注时间从 5 分钟（n = 5）延长至 15 分钟（n = 7），结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低了 34%（[平均值±SD]403±118 ng/mL vs 264±86 ng/mL），AUC 总值升高了 10%（378±116 ng/mL vs 420±218 ng/mL），AUC 值的差异并无统计学意义。