倍他乐克（琥珀酸美托洛尔缓释片）

以琥珀酸美托洛尔计：

心源性休克。病态窦房结综合征（没有永久起搏器保护）。II、III 度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率 < 45 次/分、P-Q 间期>0.24 秒或收缩压 < 100 mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于 100 mmHg，在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

β受体阻滞剂抗高血压作用的机制尚未阐明，几种可能的作用机制为：在外周（尤其是心脏）肾上腺素能神经元位点发挥对儿茶酚胺的竞争性拮抗作用，降低心输出量；作用于中枢，减少外周交感神经兴奋；且抑制肾素活性。

β受体阻滞剂在心力衰竭中获益的确切机制尚未阐明。

本品由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成；每个颗粒是一个独立的贮库单位。每个颗粒用聚合物薄膜包裹，以控制药物的释放速度。药片接触液体后快速崩解，颗粒分散于胃肠道巨大的表面上，药物的释放不受周围液体 pH 值的影响，以几乎恒定的速度释放约 20 小时。该剂型的血药浓度平稳，作用超过 24 小时。

本品口服后吸收完全，药物吸收发生在整个胃肠道，包括结肠。本品的生物利用度为 30%-40%。美托洛尔在肝脏主要通过细胞色素 P450 2D6 被代谢，三个主要的代谢物已被确定，均无有临床意义的β受体阻滞作用。约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

琥珀酸美托洛尔 Ames 试验结果为阴性。酒石酸美托洛尔小鼠显性致死试验、体细胞染色体试验、Ames 试验、微核试验结果均为阴性。

大鼠在人用剂量（200 mg/60 kg，按 mg/m²折算）的 22 倍剂量下，未见酒石酸美托洛尔对生育力的影响；在上述剂量下，可见胚胎着床后丢失率升高和新生胎仔存活率降低。妊娠小鼠经口给予酒石酸美托洛尔，可在胎仔中检测到药物暴露。

大鼠经口给予酒石酸美托洛尔，剂量达 800 mg/kg/天（按 mg/m²折算，为人用剂量 200 mg/60 kg 的 41 倍），连续给药 2 年，未见自发性良性或恶性肿瘤发生率增加；与给药相关的组织病理学改变为肺泡中泡沫状巨噬细胞轻度灶性聚集发生率升高和胆管增生轻度增加。

Swiss 白化小鼠经口给予酒石酸美托洛尔，剂量达 750 mg/kg/天（按 mg/m²折算，为人用剂量 200 mg/60 kg 的 18 倍）连续 21 个月，可见雌性动物良性肺部肿瘤（小腺瘤）发生率增加；未见肺部恶性肿瘤或良性与恶性肿瘤总体发生率增加，其他肿瘤总体发生率或恶性肿瘤发生率未见增加。CD-1 小鼠重复经口给药 21 个月重复进行该试验，未见具有统计学或生物学意义的肿瘤发生率增加。