依星（注射用重组人白介素-11）

本品是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能无明显改变。

临床前研究表明,体内应用本品后发育成熟的巨核细胞在超微结构上完全正常，生成的血小板的形态、功能和寿命也均正常。

文献报道：重组人白介素-11 50 μg/kg 单剂量皮下注射给药，血浆药物浓度的峰值(Cmax)为 17.4±5.4 ng/ml，Tmax 为 3.2±2.4 小时，终末半衰期为 6.9±1.7 小时。25 μg/kg 单剂量皮下注射或静脉注射，结果提示男性和女性健康受试者在药代动力学参数上没有差别，皮下注射，生物利用度 65-80%，未观察到药物体内蓄积或清除率降低的现象。

在大鼠模型中，放射标记的重组人白介素-11 给药后从血浆中很快被清除并分布到一些血液灌流量大的组织器官。肾脏是主要的药物清除途径。但尿液中以原型排泄的重组人 IL-11 量很少，提示药物在排泄前经过代谢处理。

安全性药理：在各种动物模型上，观察到本品的一些非造血系统效应，包括控制肠上皮细胞生长、抑制脂质形成、诱导急性期反应蛋白合成、抑制巨噬细胞分泌促炎症细胞因子、刺激破骨活动及神经发生等。

重复给药毒性：非人灵长类动物连续给药 2-13 周，可见关节囊和肌腱纤维化及骨膜增厚现象，但长期用药患者是否会有类似改变目前尚不清楚。

遗传毒性：体外研究显示本品无致突变作用。

在正常人用剂量的 2-20 倍时，可见大鼠的发情期延长，但即使剂量高达 1000 μg/kg/天，对大鼠的生育力也未见影响。 在大鼠生育力及早期胚胎发育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中，大鼠用药剂量在人用的 2-20 倍（ ≥ 100 μg/kg/天）、家兔在人用剂量的 0.02-2 倍（ ≥ 1 μg/kg/天）时，可见母体毒性。大鼠试验中可见母鼠一过性活动减少和呼吸困难、发情期延长、早期胚胎死亡率增加、胎仔存活率降低等。另外，在人用剂量的 20 倍时，可见大鼠胚胎重量下降和胚胎发育延迟（骨化的骶、尾椎椎骨数量减少），但未见长期的行为或发育异常。家兔可见摄食和排泄量减少、体重减轻、流产、胚胎及胎仔死亡率增加等，但未见致畸作用。目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，只有当本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危害时，才可在孕期使用本品。

尚不清楚本品是否从人乳中分泌，鉴于许多药物都可从人乳中分泌，且本品可能给哺乳期婴儿带来严重的不良反应，应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。

致癌性：尚未进行本品潜在致癌性研究。体外研究显示，本品对一系列来源于不同患者的肿瘤细胞均未表现出生长刺激作用。